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Introduction to Pathways

神经营养因子(NT)是一类由神经所支配的组织(如肌肉)和星形胶质细胞产生的且为神经元生长与存活所必需的蛋白质分子。神经营养因子通常在神经末梢以受体介导入胞的方式进入神经末梢,再经逆向轴浆运输抵达胞体,促进胞体合成有关的蛋白质,从而发挥其支持神经元生长、发育和功能完整性的作用。神经营养因子包括神经生长因子(NGF),脑源性生长因子(BDNF),神经营养因子3(NT-3),神经营养因子4(NT-4)等,这些蛋白质是治疗神经损伤等疾病的潜在药物靶标。
      已发现神经末梢上有高亲和力和低亲和力两类NT受体,高亲和力受体是一类结合酪氨酸激酶的受体,包括TrkA、TrkB和TrkC三种。这些受体在人神经元组织中表达,并通过神经营养蛋白(NTs)的激活在神经系统的发育生理和功能中起着至关重要的作用。各种受体均以二聚体的形式存在,受体激动后可促发胞浆内酪氨酸蛋白激酶的磷酸化。低亲和力受体是一种75kD的膜蛋白,称为p75NTR。p75NTR与TrkA单体形成的二杂合体能增强与NGF特异结合的亲和力。但由两个p75NTR聚合而成的同源二聚体与NT结合时,则可引起相反的效应,甚至导致细胞凋亡。
      Neurotrophin/Trk信号传导通过连接各种细胞内信号传导级联来调节,这些信号传导级联包括MAPK途径,PI-3激酶途径和PLC途径等。另一方面,p75NTR传输正信号和负信号,这些信号对于神经发育和其他高级活动(如学习和记忆)起着重要作用。

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