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Introduction to Pathways

核因子-κB(Nuclear factor-kappa B,NF-kB)是转录因子家族的通用名称,其起二聚体作用并调节涉及免疫,炎症和细胞存活的基因,是控制DNA转录的蛋白质复合物,可以选择性的结合在B细胞κ-轻链增强子上调控许多基因的表达。NF-κB信号通路是由细胞外的刺激引起的。规范性途径是由肿瘤坏死因子-α(TNF-alpha),白介素-1(IL-1)或细菌和病毒感染的副产物诱导的。该途径依赖于Ser32和36上IKK介导的Ikappa-α磷酸化,导致其降解,从而使p50/p65 NF-κB二聚体进入细胞核并激活基因转录。非典型途径是独立于IKK的,并且依赖于Tyr42上Ikappa-α的磷酸化或IkappaB-αPEST结构域中的Ser残基。非经典途径是由TNFR超家族的特定成员触发的,例如淋巴毒素-β(LT-beta)或BAFF。它涉及NIK和IKK-α介导的p100磷酸化并加工成p52,导致p52/RelB异二聚体发生核易位。NF-κB信号通路影响着免疫系统的发育和功能障碍,NF-κB信号通路中的大部分蛋白可以调节基因的表达,而这些基因表达可以影响许多生物过程,包括天然免疫和获得性免疫、炎症、应激反应、B细胞发育和淋巴器官的生成。

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