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Introduction to Pathways

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)是细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,涉及多种细胞功能,包括细胞增殖,分化和迁移等。MAPKs信号转导通路在细胞内具有生物进化的高度保守性,在低等原核细胞和高等哺乳类细胞内,目前均已发现存在着多条并行的MAPKs信号通路,不同的细胞外刺激可使用不同的MAPKs信号通路,通过其相互调控而介导不同的细胞生物学反应。
      p38 MAPK(α、β、γ 和 δ)是MAPK家族的成员,由高度保守的脯氨酸定向的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶组成,该蛋白激酶可响应多种生长因子,细胞因子和趋化性物质(例如血管内皮生长因子(VEGF),成纤维细胞生长因子(FGF))而被激活,PDGF,TNF,白介素,脂多糖(LPS)和甲酰基-甲硫酰基-亮氨酰-苯丙氨酸(fMLP)。众所周知,p38介导炎症H和细胞凋亡等,因而成为开发抗炎药物的靶标。p38 MAPK信号通路中,MAPKKK磷酸化并激活MKK3/6,后者即是p38 MAPK 激酶。MKK3/6也可在凋亡因素的刺激下直接由ASK1激活。p38 MAPK参与调节HSP27、MAPKAPK-2 (MK2)、MAPKAPK-3 (MK3) 和其他几种转录因子,包括 ATF-2、Stat1、Max/Myc复合体、MEF-2和 Elk-1,而CREB 通过激活MSK1间接调控。

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