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My CartCAS：501437-28-1
Storage：Powder:-20℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year
Purity：≥98%
Appearance：White to off-white Solid
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| CAS | 501437-28-1 |
| Name | BI-D1870 |
| Molecular Formula | C19H23F2N5O2 |
| Molecular Weight | 391.42 |
| Solubility | Soluble in DMSO |
| Purity | ≥98% |
| Appearance | White to off-white Solid |
| Storage | Powder:-20℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL | MFCD00000022 |
| SMILES | CC1C(=O)N(C2=CN=C(N=C2N1CCC(C)C)NC3=CC(=C(C(=C3)F)O)F)C |
| Target Point | Ribosomal S6 Kinase (RSK) |
| Passage | MAPK |
| Background | BI-D1870 is an ATP-competitive RSK inhibitor, inhibits RSK1, RSK2, RSK3, RSK4. |
| Biological Activity | BI-D1870 是ATP 竞争性的 RSK 抑制剂，抑制 RSK1、RSK2、RSK3、RSK4 的IC50 值分别为 31 nM、24 nM、18 nM、15 nM。[1-5] |
| IC50 | 31nM(RSK1)，24nM(RSK2)，18nM(RSK3)，15nM(RSK4)[1] |
| In Vitro | BI-D1870抑制缺乏C-末端激酶催化结构域(RSK21-389：S381E)的RSK2突变体，其IC50为约。 30 nM。当用100μMATP进行激酶测定时，BI-D1870分别抑制RSK1和RSK2，IC50值分别为10nM和20nM。当以低10倍的ATP浓度进行测定时，对于RSK1，BI-D1870的IC50降低至5nM，对于RSK2降低至10nM。 BI-D1870抑制PLK1的IC50为100nM，而Aurora B，DYRK1a，CDK2-A，Lck，CK1和GSK3β的IC50值比RSK同种型的IC50值高10-100倍。 BI-D1870(10μM)抑制PMA诱导的HEK-293细胞中GSK3α和GSK3β的磷酸化。在HEK-293细胞中，BI-D1870在Ser431抑制EGF诱导的LKB1磷酸化，IC50约为50。 1μM。此外，BI-D1870不影响ERK1 / ERK2和MSK1的激活，也不抑制CREB的磷酸化[1]。 BI-D1870是一种有效的RSK家族激酶抑制剂(Kds：10-100 nM)，也可与BRD4(1)和PLK家族相互作用，Kds为3.5μM，约为10 nM [2]。 BI-D1870(10μM)在血清饥饿的LN-229细胞中强烈诱导p70S6K活化，并且alao刺激LN-18细胞中rpS6和p70S6K的磷酸化。 BI-D1870(1μM)有效抑制rpS6磷酸化，并在浓度高于1μM时抑制PMA诱导的rpS6磷酸化[4]。 BI-D1870(1-5μM)诱导所有细胞类型中细胞增殖的剂量和时间依赖性抑制。 BI-D1870(1-3μM)诱导SCC4细胞和HSC-3细胞凋亡。 BI-D1870(0-5)剂量依赖性地调节包括Akt和p38MAPK的细胞存活信号传导途径[5]。 |
| In Vivo | BI-D1870(0.5mg / kg)注射的实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠表现出延迟的神经缺陷而没有明显的体重减轻。组织病理学分析显示对照小鼠脊髓中的炎性细胞浸润和脱髓鞘，但在BI-D1870处理的小鼠中没有。 BI-D1870可防止TH1或TH17细胞浸润到CNS中[3]。 |
| Cell Experiment | 使用MTT [3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-2，5-二苯基-2H-四唑溴化物]测定法评估细胞生长的测量，重复六次。将细胞(5×103 /200μL)接种在96孔平底板中24小时，然后暴露于各种浓度的测试试剂达指定的时间间隔。除去培养基后，加入200μL含有浓度为0.5mg / mL的MTT的培养基，将细胞在37℃下培养2小时。除去培养基，将每孔中的还原MTT染料溶解在200μLDMSO中。 |
| Animal Experiment | 髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)肽35-55 MEVGWYRSPFSRVVHLYRNGK(BEX)用于在C57 / BL6J小鼠中诱导EAE。注射小鼠。在100μL完全弗氏佐剂(CFA)中乳化的100μLPBS中加入200g MOG肽，其进一步补充5mg / mL结核分枝杆菌。此外，在第0天和第2天ip注射500ng百日咳毒素。在用MOG肽免疫后两天，将RSK抑制剂(BI-D1870; 0.5mg / kg)ip注射到小鼠中，并且每隔一天重复注射11天。仅接受二甲基亚砜(DMSO)溶液的小鼠用作对照。 |
| Kinase Experiment | 纯化的His6-RSK1，His6-RSK2或GST-RSK21-389：S381E(1-2单位/ mL)在含有30μM底物肽(KEAKEKRQEQIAKRRRLSSLRASTSKSGGSQK)的缓冲液A中的50μL测定混合物中在30℃下测定10分钟。，10mM乙酸镁和100μM[γ-32P] ATP。终止并分析反应。在1分钟内催化1nmol底物肽磷酸化的酶量称为一个单位。 |
| Data Literature Source | [1]. Sapkota GP，et al. BI-D1870 is a specific inhibitor of the p90 RSK (ribosomal S6 kinase) isoforms in vitro and in vivo. Biochem J. 2007 Jan 1;401(1):29-38. [2]. Ciceri P，et al. Dual kinase-bromodomain inhibitors for rationally designed polypharmacology. Nat Chem Biol. 2014 Mar 2. [3]. Takada I，et al. The ribosomal S6 kinase inhibitor BI-D1870 ameliorated experimental autoimmune encephalomyelitis in mice. Immunobiology. 2016 Feb;221(2):188-92. [4]. Roffe M，et al. Two widely used RSK inhibitors，BI-D1870 and SL0101，alter mTORC1 signaling in a RSK-independent manner. Cell Signal. 2015 Aug;27(8):1630-42. [5]. Chiu CF，et al. Antitumor effects of BI-D1870 on human oral squamous cell carcinoma. Cancer Chemother Pharmacol. 2014 Feb;73(2):237-47 |
| Unit | Bottle |
| Specification | 5mg 10mg |
Remark：These protocols are for reference only. Solarbio does not independently validate these methods.
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1. The products are all for scientific research use only. Do not use it for medical, clinical diagnosis or treatment, food and cosmetics, etc. Do not store them in ordinary residential areas.
2. For your safety and health, please wear laboratory clothes, disposable gloves and masks.
3. The experimental results may be affected by many factors, after-sale service is limited to the product itself and does not involve other compensation.
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