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My Cart> Small Molecule Compounds > Inhibitors & Antagonists & Agonists > Angiogenesis > Allitinib TosylateCAS：1050500-29-2
Molecular Formula：C24H18ClFN4O2·C7H8O3S
Molecular Weight：621.08
Storage：Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year
Purity：≥98%
Appearance：Light yellow to yellow Solid
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| CAS | 1050500-29-2 |
| Name | Allitinib Tosylate |
| Molecular Formula | C24H18ClFN4O2·C7H8O3S |
| Molecular Weight | 621.08 |
| Solubility | Soluble in DMSO ≥5mg/mL;Soluble in Water ＜ 1mg/mL |
| Purity | ≥98% |
| Appearance | Light yellow to yellow Solid |
| Storage | Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| SMILES | FC1=CC=CC(COC2=C(Cl)C=C(NC3=NC=NC4=C3C=C(NC(C=C)=O)C=C4)C=C2)=C1.O=S(C5=CC=C(C)C=C5)(O)=O |
| Target Point | EGFR |
| Passage | Angiogenesis;Protein Tyrosine Kinase/RTK; JAK/STAT Signaling |
| Background | Allitinib Tosylate is an irreversible EGFR and ErbB2 inhibitor. |
| Biological Activity | Allitinib (AST-1306, AST-6) 是一种新型，不可逆的EGFR和ErbB2抑制剂，IC50分别为0.5 nM和3 nM，对突变型EGFR T790M/L858R也有效，作用于过表达ErbB2的细胞更有效，作用于ErbB家族比作用于其他激酶选择性高3000倍。[1] |
| In Vitro | AST-1306选择性抑制EGFR和ErbB2酪氨酸激酶活性。AST-1306也有效抑制T790M/L858R双突变型EGFR，IC50为12 nM。AST-1306效果比Lapatinib高500多倍。AST-1306作用于 ErbB 家族激酶比作用于其他激酶家族包括PDGFR，KDR和c-Met选择性高3000多倍。AST-1306 可能与EGFR和ErbB2氨基酸残基共价结合。AST-1306显著抑制HIH3T3-EGFR T790M/L858R 细胞生长，存在浓度依赖性。AST-1306作用于HIH3T3-EGFR T790M/L858R 细胞，有效抑制EGFR磷酸化。而且，AST-1306抑制含EGFR T790M/L858R 突变的NCI-H1975细胞生长，这种作用存在浓度依赖性。AST-1306抑制EGFR及其下游通路的磷酸化。此外，AST-1306作用于A549细胞，显著抑制EGF诱导的EGFR磷酸化，这种作用存在剂量依赖性。AST-1306作用于人癌细胞包括A549细胞，Calu-3细胞和SK-OV-3细胞，抑制EGFR和ErbB2及其下游信号磷酸化。 [1] |
| In Vivo | AST-1306每天口服处理SK-OV-3 和Calu-3移植瘤模型，显著抑制肿瘤生长。AST-1306处理SK-OV-3 模型，7天后，肿瘤几乎完全消失。相反，AST-1306 作用于HO-8910和A549移植瘤，只稍微抑制肿瘤生长。因此，AST-1306作用于过量表达ErbB2的肿瘤模型，效果比表达低水平ErbB2的肿瘤效果高很多。AST-1306耐药性很好。 Lapatinib作用于过量表达ErbB2的肿瘤模型，具有抗癌活性，但是按相同剂量及饲喂安排作用于SK-OV-3 移植瘤模型，AST-1306比Lapatinib 效果好。此外，AST-1306 口服处理FVB-2/Nneu模型，每天两次，持续3周，显著抑制肿瘤生长。处理11天后，肿瘤几乎完全消失。在药物处理期间，鼠体重降低小于20% 。[1] |
| Cell Experiment | Animal Models: 携带SK-OV-3移植瘤的裸鼠和SK-OV-3FVB-2/Nneu转基因鼠; Dosages: 25 mg/kg，50 mg/kg和100 mg/kg ;Administration: 口服处理，每天两次[1] |
| Animal Experiment | 使用SRB(Sulforhodamine B)实验测定细胞(包括Calu-3，A-549细胞系等)增殖。细胞接种在96孔板上，培养24小时。使用浓度不断增长的AST-1306处理细胞72小时。维持培养基原样直到实验结束。细胞与10% 预冷的三氯乙酸(TCA)在 4oC下混合1小时，然后在室温下使用 100 μL溶于1%乙酸的 4 mg/mL SRB 溶液染色15分钟。移除SRB，然后使用1% 乙酸快速冲洗细胞5次。晾干细胞，蛋白结合染料在 150 μL 10 mM Tris 碱中溶解5分钟，然后使用多孔分光光度计在515 nm 测量。[1] |
| Kinase Experiment | 在20 μg/mL 聚(Glu，Tyr)4:1预包被的96孔ELISA 板上测定酪氨酸激酶活性。首先，每孔中加入在激酶反应buffer(50 mM HEPES pH 7.4，20 mM MgCl2，0.1 mM MnCl2，0.2 mM Na3VO4，1 mM DTT)中稀释的80 μL 5 μM ATP溶液。不同浓度AST-1306 在10 μL 1% DMSO(v/v)中稀释，然后加到每孔中，对照组使用1% DMSO(v/v)。随后，加入在10 μL 激酶反应缓冲液中稀释的纯化酪氨酸激酶蛋白，开始激酶反应。 每种浓度的实验各进行重复实验。在37oC下温育60分钟后，使用含0.1% Tween-20(T-PBS)的PBS冲洗实验板三次。然后，加入在含5 mg/mL BSA的T-PBS中稀释的 100 μL磷酸酪氨酸抗体(PY99，按1:500稀释)。 在37oC下温育30分钟后，实验板再和之前一样冲洗三次。加入在含5 mg/mL BSA的 T-PBS中按1:2000稀释的辣根过氧化物酶标记的羊抗鼠IgG(100 μL)。然后实验板在37oC下预温育30分钟，然后使用 PBS冲洗。最后，加入100 μL 含0.03 % H2O2和溶于0.1 M柠檬酸缓冲液(pH 5.5)的2 mg/mL o-对苯二胺的溶液，与样本在室温下温育，直到出现颜色。加入50 μL 2 M H2SO4终止反应，使用多孔分光光度计在 490 nm处读数。[1] |
| Data Literature Source | 1] Xie H，et al. PLoS One. 2011，6(7)，e21487. |
| Unit | Bottle |
| Specification | 2mg 5mg |
是一种不可逆的EGFR和ErbB2抑制剂。
Remark：These protocols are for reference only. Solarbio does not independently validate these methods.
Note：
1. The products are all for scientific research use only. Do not use it for medical, clinical diagnosis or treatment, food and cosmetics, etc. Do not store them in ordinary residential areas.
2. For your safety and health, please wear laboratory clothes, disposable gloves and masks.
3. The experimental results may be affected by many factors, after-sale service is limited to the product itself and does not involve other compensation.
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