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My CartCAS：1403254-99-8
Storage：Powder:-20℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year
Purity：≥98%
Appearance：White to off-white Solid
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| CAS | 1403254-99-8 |
| Name | Tazemetostat |
| Molecular Formula | C34H44N4O4 |
| Molecular Weight | 572.74 |
| Solubility | Soluble in DMSO |
| Purity | ≥98% |
| Appearance | White to off-white Solid |
| Storage | Powder:-20℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL | MFCD24849415 |
| SMILES | O=C(C1=CC(C2=CC=C(CN3CCOCC3)C=C2)=CC(N(CC)C4CCOCC4)=C1C)NCC5=C(C)C=C(C)NC5=O |
| Target Point | EZH2 |
| Passage | Epigenetics |
| Background | Tazemetostat is a potent, selective EZH2 inhibitor. |
| Biological Activity | Tazemetostat (EPZ-6438) 是一种有效，选择性，口服的 EZH2 抑制剂，Ki 和 IC50 分别为2.5和11 nM。[1-3] |
| IC50 | Ki: 2.5nM(EZH2)[1] |
| In Vitro | Tazemetostat(EPZ-6438)以与底物S-腺苷甲硫氨酸(SAM)竞争的方式抑制EZH2。 Tazemetostat抑制EZH1，EZH2(在肽测定中)，EZH2(在核小体测定中)，IC50分别为392nM，11nM和16nM。与其他14种测试的HMT相比，Tazemetostat的选择性相对于EZH1为35倍，选择性> 4，500倍[1]。 |
| In Vivo | Tazemetostat(EPZ-6438，125mg / kg)在给药期间诱导肿瘤停滞，并且与给药期后的载体相比产生显著的肿瘤生长延迟。在第21天给药前5分钟或给药后3小时测量Tazemetostat血浆水平显示全身暴露的明显剂量依赖性增加[1]。通过ELISA测量，在给予Tazemetostat(EPZ-6438，口服给药，100，300或1，000mg / kg)的大鼠的PBMC和骨髓中观察到剂量依赖性靶抑制[2]。 |
| Cell Experiment | 293T(CRL-11268)，RD(CRL-136)，SJCRH30(CRL-2061)，A204(HTB-82)，G401(CRL-1441)，G402(CRL-1440)，KYM-1(JCRB0627)，293T使用RD，SJCRH30，A204，G401和G402细胞。在第0天，细胞未经处理，经DMSO处理，或者以10μM开始用Tazemetostat处理，并以三倍或四倍稀释度降低。使用Cell Titer Glo在第0天，第4天和第7天读取平板，在第4天补充化合物/培养基。在第7天，将六孔板用胰蛋白酶消化，离心并重新悬浮在新鲜培养基中用于计数。 VI-细胞。将来自每种处理的细胞以96孔板中的原始密度重复一式三份。使细胞粘附于平板过夜，并在第0天处理细胞。在第7，11和14天，使用Cell Titer Glo读取平板，在第11天补充化合物/培养基。一式三份的平均值为用于绘制时间过程中的增殖，并计算IC50值。对于细胞周期和细胞凋亡，将G401和RD细胞以每板1×10 6个细胞的密度一式两份接种在15-cm培养皿中。将细胞与Tazemetostat以1μM一起孵育，总共25mL，历时14天，细胞在第4，7和11天分裂回原始接种密度。细胞周期分析和TUNEL测定使用番石榴流式细胞仪[1]。 |
| Animal Experiment | 携带sc G401异种移植物的小鼠[1] SCID小鼠在右侧腹侧用G401肿瘤细胞(每只小鼠5×10 6个细胞)皮下接种于0.2-mL基础培养基和基质胶的混合物中用于肿瘤发展。对于肿瘤功效研究，肿瘤大小达到157mm 3时开始治疗(每组n = 16只小鼠)。 Tazemetostat(125mg / kg，250mg / kg和500mg / kg)或媒介物(0.5％NaCMC加0.1％吐温80水溶液)以10μL/ g的剂量体积口服BID 21或28 d。在第一周期间每天测量动物体重，然后在研究的剩余部分每周测量两次。使用卡尺在两个维度上每周测量肿瘤大小两次，并且体积以立方毫米表示。大鼠[2]雄性和雌性Sprague-Dawley大鼠(8周龄)用Tazemetostat(100，300或1，000mg / kg)或载体口服治疗28天，每天一次。在第22天，来自最高剂量组的雌性接受另一剂量，随后在最后一次给药后约29小时在第23天安乐死。在第28天最后一次给药后约29小时，在第29天对所有其他动物实施安乐死。在安乐死时，收集全血量，分离外周血单核细胞(PBMC)，并将细胞沉淀冷冻并储存在-80℃。 |
| Data Literature Source | [1]. Knutson SK，et al. Durable tumor regression in genetically altered malignant rhabdoid tumors by inhibition of methyltransferaseEZH2. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 May 7;110(19):7922-7. [2]. Knutson SK，et al. Selective inhibition of EZH2 by EPZ-6438 leads to potent antitumor activity in EZH2-mutant non-Hodgkin lymphoma. Mol Cancer Ther. 2014 Apr;13(4):842-54. [3]. Majumder S，et al. Shifts in podocyte histone H3K27me3 regulate mouse and human glomerular disease. J Clin Invest. 2018 Jan 2;128(1):483-499 |
| Unit | Bottle |
| Specification | 5mg 10mg |
是一种有效的，选择性EZH2抑制剂。
Remark：These protocols are for reference only. Solarbio does not independently validate these methods.
Note：
1. The products are all for scientific research use only. Do not use it for medical, clinical diagnosis or treatment, food and cosmetics, etc. Do not store them in ordinary residential areas.
2. For your safety and health, please wear laboratory clothes, disposable gloves and masks.
3. The experimental results may be affected by many factors, after-sale service is limited to the product itself and does not involve other compensation.
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