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My CartCAS：1380288-87-8
Storage：Powder:-20℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year
Purity：≥98%
Appearance：White to off-white Solid
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| CAS | 1380288-87-8 |
| Name | Pinometostat |
| Molecular Formula | C30H42N8O3 |
| Molecular Weight | 562.71 |
| Solubility | Soluble in DMSO ≥5mg/mL |
| Purity | ≥98% |
| Appearance | White to off-white Solid |
| Storage | Powder:-20℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL | MFCD24849416 |
| SMILES | NC1=NC=NC2=C1N=CN2[C@H]3[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN([C@@H]4C[C@H](CCC5=NC6=C(C=CC(C(C)(C)C)=C6)N5)C4)C(C)C)O3 |
| Target Point | DOT1L |
| Passage | Epigenetics |
| Background | It is a S-adenosylmethionine (SAM) competitive inhibitor of the protein methyltransferase DOT1L. |
| Biological Activity | Pinometostat (EPZ-5676) 是有效的DOT1L组蛋白甲基转移酶抑制剂， Ki 为 80 pM。[1-2] |
| In Vitro | Pinometostat(EPZ-5676)抑制H3K79me2，MV4-11和HL60细胞的IC50值分别为3 nM和5 nM。 Pinometostat(EPZ-5676)是一种有效的MV4-11增殖抑制剂，IC50值为3.5 nM [1]。 Pinometostat(EPZ-5676)诱导协同和持久的抗增殖作用，增加分化标志物的表达和作为单剂的凋亡，并证明与MLL-r细胞中的AML标准护理药物组合的组合益处[2]。 |
| In Vivo | Pinometostat(EPZ-5676)(70mg / kg，ip)在MLL重排白血病的大鼠异种移植模型中引起完全和持续的消退。 Pinometostat(EPZ-5676)(70，35 mg / kg，iv)可降低大鼠肿瘤的HOXA9和MEIS1 mRNA水平，并降低体内MLL-融合靶基因的表达[1]。 |
| Cell Experiment | 为了分析在Pinometostat处理后MV4-11细胞中组蛋白甲基化的抑制，在变性条件下用Tris-甘氨酸SDS运行缓冲液在10-20％Tris HCl凝胶上分级分离提取的组蛋白(400ng)并转移到硝酸纤维素滤膜上。将滤器切成条并在室温(RT)下在封闭缓冲液中温育1小时，然后在4℃下在封闭缓冲液中温育过夜。用洗涤缓冲液(含有0.01％吐温20(PBST)的磷酸盐缓冲盐水(PBS))将滤膜洗涤3次，每次5分钟，并在室温下用红外标记的第二抗体温育1小时。将滤膜在PBST中洗涤并在室温下用适当的总组蛋白抗体对照(小鼠抗组蛋白H3(1：20，000)，CST 3638或小鼠抗组蛋白H4(1：10，000)，CST 2935)重新探测1小时。将滤膜再次在PBST中洗涤，并在室温下用红外标记的二抗(IRDye 800Cw驴 - 抗小鼠IgG(1：20，000)，Li-Cor 926-32212)孵育1小时。在PBST中最后一次使用后，使用Odyssey红外成像仪(Li-cor)扫描过滤器。为了分析来自给予Pinometostat(EPZ-5676)的大鼠的外周血单核细胞(PBMC)中H3K79甲基化的抑制，在变性凝胶上分级分离20μLPBMC全细胞裂解物，并通过用针对H3K79me2或总H3的抗体进行免疫印迹分析。使用Odyssey软件定量特异于H3K79me2抗体和总组蛋白H3对照抗体的信号强度。通过将H3K79me2信号强度除以相同泳道中的总组蛋白H3控制信号强度来归一化。 |
| Animal Experiment | 将PBS中的0.2mL MV4-11细胞悬浮液(1×10 7个细胞)皮下注射到雌性无胸腺裸鼠(Crl：NU(Ncr)-Foxn1nu)中。通过卡尺测量肿瘤，并且当肿瘤体积达到约100mma3时，在开始给予Pinometostat(EPZ-5676)之前，根据肿瘤大小将小鼠随机分成治疗组(n = 10)。 Pinometostat每天三次腹膜内给药，持续28天，10和20mg / kg，在10％乙醇的盐水溶液中。称重小鼠并用卡尺每周两次测量肿瘤直至研究结束。 |
| Data Literature Source | [1]. Daigle SR，et al. Potent inhibition of DOT1L as treatment for MLL-fusion leukemia. Blood. 2013 Jun 25. [Epub ahead of print] [2]. Klaus CR，et al. DOT1L inhibitor EPZ-5676 displays synergistic antiproliferative activity in combination with standard of care drugs and hypomethylating agents in MLL-rearranged leukemia cells. J Pharmacol Exp Ther. 2014 Sep;350(3):646-56 |
| Unit | Bottle |
| Specification | 5mg 10mg |
是一种蛋白甲基转移酶DOT1L的S-腺苷甲硫氨酸(SAM)竞争性抑制剂。
Remark：These protocols are for reference only. Solarbio does not independently validate these methods.
Note：
1. The products are all for scientific research use only. Do not use it for medical, clinical diagnosis or treatment, food and cosmetics, etc. Do not store them in ordinary residential areas.
2. For your safety and health, please wear laboratory clothes, disposable gloves and masks.
3. The experimental results may be affected by many factors, after-sale service is limited to the product itself and does not involve other compensation.
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