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My Cart> Small Molecule Compounds > Inhibitors & Antagonists & Agonists > Epigenetics > I-BET-762CAS：1260907-17-2
Molecular Formula：C22H22ClN5O2
Molecular Weight：423.9
Storage：Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year
Purity：≥98%
Appearance：White to yellow Solid
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| CAS | 1260907-17-2 |
| Name | I-BET-762 |
| Molecular Formula | C22H22ClN5O2 |
| Molecular Weight | 423.9 |
| Solubility | Soluble in DMSO ≥5mg/mL;Soluble in Water ＜ 0.1mg/mL |
| Purity | ≥98% |
| Appearance | White to yellow Solid |
| Storage | Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL | MFCD22417091 |
| SMILES | ClC1=CC=C(C2=N[C@@H](CC(NCC)=O)C3=NN=C(C)N3C4=CC=C(OC)C=C24)C=C1 |
| Target Point | BET proteins |
| Passage | Epigenetics |
| Background | I-BET151 is a BET bromodomain inhibitor. |
| Biological Activity | GSK 525762A是 BET 溴结构域 抑制剂，IC50 为32.5-42.5 nM。[1] |
| IC50 | 32.5-42.5nM(BET)[1] |
| In Vitro | GSK 525762A(I-BET 762)显示出与BET的最高亲和力相互作用。 GSK 525762A以高亲和力结合BET的串联溴结构域(解离常数Kd为50.5-61.3nM)。 GSK 525762A以高效率(半最大抑制浓度IC50为32.5-42.5nM)取代了已经与BET的串联溴结构域预结合的四乙酰化H4肽[1]。 GSK 525762A对BRD2 / 3/4蛋白的BD1 / BD2结构域具有高亲和力。 GSK 525762A处理可以减少所有三种蛋白质向染色质的募集[2]。 GSK 525762A抑制OPM-2细胞增殖，IC50为60.15 nM [3]。 |
| In Vivo | 在通过将OPM-2细胞注射到NOD-SCID小鼠中产生的体内全身异种移植模型中口服给予GSK 525762A(I-BET 762)的抗骨髓瘤活性。每隔一天给予高达10mg / kg和30mg / kg的GSK 525762A的每日口服剂量是良好耐受的，与载体对照相比对体重没有明显影响。用GSK 525762A治疗的小鼠血浆hLC浓度显著降低[3]。 |
| Cell Experiment | 将VCaP，LNCaP，22RV1，DU145和PC3前列腺癌细胞系以2000-10，000个细胞/孔(生长的最佳密度)接种在96孔板中，总体积为100μL含有10％FBS的培养基。 12小时后，将100μL培养基中的系列稀释化合物加入细胞中。 96小时后。孵育，通过Cell-Titer GLO评估细胞活力。将值归一化并使用GraphPad Prism软件计算IC 50。对于长期集落形成测定，将10，000-50，000个细胞/孔接种在六孔板中，并用100nM或500nM的JQ1或DMSO处理。 12天后，用甲醇固定细胞，用结晶紫染色并拍照。对于比色测定，将染色的孔用500μL10％乙酸处理，并使用分光光度计在560nm处测量吸光度[2]。 |
| Animal Experiment | 小鼠[3]在全身性异种移植骨髓瘤模型中测试口服施用GSK 525762A的抗骨髓瘤功效。为此目的，通过尾静脉注射给予107个OPM-2骨髓瘤细胞，对9至11周龄的经亚致死照射的(200cGy)NOD / SCID小鼠给予。在接种后第15天，动物开始用递增剂量的GSK 525762A或载体(1％甲基纤维素和0.2％十二烷基硫酸钠)口服治疗，持续至第83天。具体地，1组小鼠用载体治疗和4组不同的GSK 525762A给药方案：每天3 mg / kg;每天10毫克/千克;隔日30毫克/千克;每天30至20毫克/千克(即每天30毫克/千克，持续14天，然后是2周[第15至31天]停止治疗[由于体重下降直到动物体重恢复后停用药物] ]，每天20 mg / kg，直至实验终止[第43天至第82天]。在第15天口服施用GSK 525762A后0.5小时(开始治疗)取出血液样品(~70μL);第27天，第45天和第82天(3，10和20至30 mg / kg仅每天一次);和第83天(每隔一天30毫克/千克一次)。将血液离心以获得20μL血浆并在-20℃下储存，然后通过使用特定的液相色谱/质谱/质谱分析对GSK 525762A进行分析。 |
| Data Literature Source | [1]. Nicodeme E，et al. Suppression of inflammation by a synthetic histone mimic. Nature. 2010 Dec 23;468(7327):1119-23. [2]. Asangani IA，et al. Therapeutic targeting of BET bromodomain proteins in castration-resistant prostate cancer. Nature. 2014 Jun 12;510(7504):278-82. [3]. Chaidos A，et al. Potent antimyeloma activity of the novel bromodomain inhibitors I-BET151 and I-BET762. Blood. 2014 Jan 30;123(5):697-705 |
| Unit | Bottle |
| Specification | 5mg 10mg |
I-BET-762是一种BET蛋白抑制剂。
Remark：These protocols are for reference only. Solarbio does not independently validate these methods.
Note：
1. The products are all for scientific research use only. Do not use it for medical, clinical diagnosis or treatment, food and cosmetics, etc. Do not store them in ordinary residential areas.
2. For your safety and health, please wear laboratory clothes, disposable gloves and masks.
3. The experimental results may be affected by many factors, after-sale service is limited to the product itself and does not involve other compensation.
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