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My Cart> Small Molecule Compounds > Inhibitors & Antagonists & Agonists > Epigenetics > GSK126CAS：1346574-57-9
Molecular Formula：C31H38N6O2
Molecular Weight：526.67
Storage：Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year
Purity：≥98%
Appearance：White to yellow Solid
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| CAS | 1346574-57-9 |
| Name | GSK126 |
| Molecular Formula | C31H38N6O2 |
| Molecular Weight | 526.67 |
| Solubility | Soluble in DMSO |
| Purity | ≥98% |
| Appearance | White to yellow Solid |
| Storage | Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL | MFCD23381067 |
| SMILES | O=C(C1=CC(C2=CC=C(N3CCNCC3)N=C2)=CC4=C1C(C)=CN4[C@@H](C)CC)NCC5=C(C)C=C(C)NC5=O |
| Target Point | Histone Methyltransferase（EZH2） |
| Passage | Epigenetics |
| Background | GSK126 is a potent and highly selective inhibitor of EZH2 methyltransferase. |
| Biological Activity | GSK126 是一种有效，选择性的 EZH2 甲基转移酶抑制剂，IC50 为 9.9 nM。[1-2] |
| In Vitro | GSK126有效地抑制野生型和突变型EZH2甲基转移酶活性，具有相似的效力(Ki = 0.5-3nM)，与使用的底物无关，并且与S-腺苷甲硫氨酸(SAM)竞争并且与肽底物不竞争。 GSK126对其他甲基转移酶和多种其他蛋白质类别(EZH1，IC50 = 680 nM)具有高选择性[1]。用GSK126处理三种SCLC细胞系诱导生长抑制。用0.5，2和8μMGSK126处理SCLC细胞系(Lu130，H209和DMS53)，并通过WST-8测定分析生长曲线。在所有三种细胞系中，观察到GSK126处理对细胞生长的抑制在8μM，而Lu130和H209对GSK126更敏感，即使在较低剂量下也是如此[2]。 |
| In Vivo | 在雌性米色SCID小鼠中以每20g体重0.2mL的剂量体积腹膜内施用GSK126。 GSK126有效抑制EZH2突变体DLBCL细胞系的增殖，并显著抑制EZH2突变体DLBCL异种移植物在小鼠中的生长[1]。 |
| Cell Experiment | 将引入JUB和PTRF的DMS53细胞以1×10 3细胞/孔的密度接种在96孔板中，并使用WST-8试剂盒在12，36，60和84小时分析细胞生长。还使用WST-8试剂盒分析了通过DZNep或GSK126处理的Lu130，H209和DMS53的细胞生长。将DZNep以5mM溶解在PBS中，并以5μM的终浓度培养细胞。将GSK126以10mM溶解于DMSO中，并以0.5，2和8μM培养细胞[2]。 |
| Animal Experiment | 小鼠[1] GSK126或媒介物以0.2mL / 20g体重的剂量体积腹膜内施用。将100％基质胶中的Pfeiffer或KARPAS-422细胞(1×107)皮下植入雌性米色SCID小鼠中。用卡尺测量肿瘤，并根据肿瘤大小随机分组到治疗组中。对于功效研究，在开始给药之前在每个治疗组中随机化10只小鼠，并且一旦肿瘤体积在Pfeiffer和KARPAS-422研究中为约200mm 3并且在KARPAS-422间歇给药研究中为500mm 3，则开始GSK126治疗。称重小鼠并用卡尺每周两次测量肿瘤。假设两个方差相等的样本进行双尾t检验。 |
| Kinase Experiment | 制备含有野生型或突变体(A677G，Y641N，Y641C，Y641H，Y641S或Y641F)EZH2的五元PRC2复合物(Flag-EZH2，EED，SUZ12，AEBP2，RbAp48)。将GSK126溶解在DMSO中，并以0.6nM至300nM的浓度进行测试，最终DMSO浓度为2.5％。与在体外优选H3K27me0作为底物的野生型EZH2相反，EZH2 Y641突变体优选H3K27me2并且对H3K27me0或H3K27me1具有很小的活性。 A677G突变体不同于EZH2的野生型和Y641突变体形式，因为它有效甲基化H3K27me0，H3K27me1和H3K27me2;因此，使用K27me0(野生型，A677G EZH2)，K27me1(A677G EZH2)或K27me2(A677G，Y641N，Y641C，Y641H，Y641S和Y641F EZH2)的组蛋白H3肽(残基21-44;最终10μM)作为甲基转移酶底物。将GSK126加入板中，然后加入6nM EZH2复合物和肽。由于GSK126的效力处于或接近[SAM] = Km的测定的紧密结合极限，因此在竞争性底物SAM相对于其Km的高浓度下测量IC 50值(其中SAM Km为7.5μMSAM)0.3μM)[1]。 |
| Data Literature Source | [1]. McCabe MT，et al. EZH2 inhibition as a therapeutic strategy for lymphoma with EZH2-activating mutations. Nature. 2012 Dec 6;492(7427):108-12. [2]. Sato T，et al. PRC2 overexpression and PRC2-target gene repression relating to poorer prognosis in small cell lung cancer. Sci Rep. 2013 May 29;3:1911 |
| Unit | Bottle |
| Specification | 2mg 5mg 10mg |
GSK126 是一种有效的，高选择性EZH2 methyltransferase抑制剂。
Remark：These protocols are for reference only. Solarbio does not independently validate these methods.
Note：
1. The products are all for scientific research use only. Do not use it for medical, clinical diagnosis or treatment, food and cosmetics, etc. Do not store them in ordinary residential areas.
2. For your safety and health, please wear laboratory clothes, disposable gloves and masks.
3. The experimental results may be affected by many factors, after-sale service is limited to the product itself and does not involve other compensation.
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