{{cart_num}}
My CartCAS：1234480-50-2
Storage：Powder:-20℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year
Purity：≥98%
Appearance：Light green to green Solid
Qty：
Size：
| CAS | 1234480-50-2 |
| Name | XMD-8-92 |
| Molecular Formula | C26H30N6O3 |
| Molecular Weight | 474.55 |
| Solubility | Soluble in DMSO ≥5mg/mL(Need ultrasonic) |
| Purity | ≥98% |
| Appearance | Light green to green Solid |
| Storage | Powder:-20℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL | MFCD18782742 |
| SMILES | CN(C1=O)C2=CN=C(N=C2N(C3=C1C=CC=C3)C)NC4=C(C=C(C=C4)N5CCC(CC5)O)OCC |
| Target Point | BMK1，ERK |
| Passage | MAPK |
| Background | XMD8-92 is a selective ERK5/BMK1 inhibitor. |
| Biological Activity | XMD8-92 是一种选择性的 ERK5/BMK1 抑制剂，Kd 为 80 nM。[1-3] |
| In Vitro | XMD8-92对BMK1表现出最大的亲和力，测得的解离常数(Kd)为80nM，而DCAMKL2，TNK1和PLK4的Kd分别为190，890和600nM。 XMD8-92使用KiNativ方法对HeLa细胞裂解液中的所有可检测激酶进行分析，发现BMK1的选择性比最有效的脱靶TNK1(IC50 =10μM)高1.5倍，IC50为1.5μM。)和ACK1(又名TNK2，IC50 =18μM)。其他弱的脱靶包括RSK1的激酶结构域2和RSK2，PIK4A和PIK4B以及FAK。值得注意的是，XMD8-92在高达50μM时没有显着抑制MEK5 [1]。 XMD8-92在针对402种激酶的体外ATP位点竞争结合测定中以及针对HeLa细胞裂解物中的所有可检测激酶的KiNativ方法中显示对BMK1的高选择性。 XMD8-92阻断EGF诱导的BMK1活化，IC50为240 nM，浓度高达5μM时，XMD8-92对EGF激活ERK1 / 2没有抑制作用[2]。 |
| In Vivo | XMD8-92显着抑制体内肿瘤生长95％。在给予单次静脉内或口服剂量的Sprague-Dawley大鼠中评估XMD8-92的药代动力学。发现XMD8-92具有26mL / min / kg的2.0小时半衰期。 XMD8-92具有中等组织分布，计算的分布体积为3.4L / kg。 XMD8-92具有高口服生物利用度，吸收剂量的69％。在单次口服剂量2mg / kg后，在30分钟内观察到约500nM的最大血浆浓度，在给药后8小时剩余34nM。在耐受性实验中，在整个14天内维持高血浆药物浓度(在IP给药50mg / kg后约10μM)。 XMD8-92表现出良好的耐受性，小鼠看起来健康，没有任何痛苦的迹象。在XMD8-92处理的小鼠中没有观察到脉管系统不稳定[1]。免疫活性和免疫缺陷小鼠中的XMD8-92处理分别阻断肺和宫颈异种移植肿瘤的生长95％。 XMD8-92在肺癌和宫颈异种移植肿瘤模型中的显着抗肿瘤作用是由于XMD8-92通过PML抑制诱导的p21检查点蛋白抑制肿瘤细胞增殖的能力，以及阻断BMK1在肿瘤相关血管生成中的作用。 。此外，小鼠中的BMK1敲除(KO)导致完全且不可逆地去除BMK1蛋白，而小鼠中的XMD8-92处理仅抑制BMK1的活性，这是可逆的。其次，在BMK1 KO小鼠中观察到的脉管系统不稳定性可能是由于缺乏BMK1的C末端非激酶结构域，其在动物的XMD8-92处理期间仍然存在[2]。 |
| Animal Experiment | 将小鼠[1]将5×105个HeLa细胞重悬浮于DMEM中，并皮下注射到6周龄Nod / Scid小鼠的右胁腹(第0天)。在肿瘤细胞注射后的第二天(第1天)，将小鼠随机分成2组(6只动物，XMD8-92，1-28天，18只动物，对照)。 XMD8-92(1-28天)组每天腹膜内以50mg / kg的剂量用XMD8-92治疗。对照组每天接受载体溶液的注射作为对照。在第7天，将对照组随机分成2组(6只动物，XMD8-92，7-28天，12只动物，对照)。并且在第14天，将剩余的对照组随机分成2组(6只动物，XMD8-92，14-28天，6只动物，对照)。 XMD8-92在XMD8-92(7-28天)和XMD8-92(14-28天)组中的治疗分别在第7天和第14天开始。使用卡尺测量肿瘤大小，并确定肿瘤体积[1]。 |
| Kinase Experiment | XMD8-92的KiNativ谱分析用ATP和ADP酰基磷酸酯 - 脱硫生物素进行，具有以下修饰。将HeLa细胞裂解物(5 mg / mL总蛋白)在XMD8-92存在下以50μM，10μM，2μM，0.8μM和0μM孵育15分钟，然后加入ATP或ADP酰基磷酸盐探针(5μM最终探针浓度)。所有反应均一式两份进行。探针反应进行10分钟，通过加入尿素终止反应并进行MS分析。通过LC-MS / MS在线性离子阱质谱仪上使用时间分段的“目标列表”分析样品，所述“目标列表”被设计用于收集可在HeLa细胞裂解物中检测的所有激酶肽 - 探针缀合物的MS / MS谱。通过先前对HeLa裂解物的详尽分析来生成和验证该目标列表。每种激酶肽 - 探针缀合物最多四个特征碎片离子用于提取每种激酶的信号，并且处理的抑制剂与对照(未处理的)裂解物的比较允许精确测定每个点处的％抑制。描述这种目标质谱方法细节的手稿正在准备中[1]。 |
| Data Literature Source | [1]. Yang Q，et al. Pharmacological inhibition of BMK1 suppresses tumor growth through promyelocytic leukemia protein.Cancer Cell. 2010 Sep 14;18(3):258-67. [2]. Yang Q，et al. Targeting the BMK1 MAP kinase pathway in cancer therapy. Clin Cancer Res. 2011 Jun 1;17(11):3527-32. [3]. Umapathy G，et al. The kinase ALK stimulates the kinase ERK5 to promote the expression of the oncogene MYCN in neuroblastoma. Sci Signal. 2014 Oct 28;7(349):ra102 |
| Unit | Bottle |
| Specification | 5mg 10mg |
XMD8-92 是一种选择性的 ERK5/BMK1 抑制剂。
Remark：These protocols are for reference only. Solarbio does not independently validate these methods.
Note：
1. The products are all for scientific research use only. Do not use it for medical, clinical diagnosis or treatment, food and cosmetics, etc. Do not store them in ordinary residential areas.
2. For your safety and health, please wear laboratory clothes, disposable gloves and masks.
3. The experimental results may be affected by many factors, after-sale service is limited to the product itself and does not involve other compensation.
Sorry, there is no more information.
Manual Download
