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My CartCAS：1035555-63-5
Storage：Powder:-20℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year
Purity：≥98%
Appearance：White to yellow Solid
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| CAS | 1035555-63-5 |
| Name | TAK-733 |
| Molecular Formula | C17H15F2IN4O4 |
| Molecular Weight | 504.23 |
| Solubility | Soluble in DMSO ≥5mg/mL |
| Purity | ≥98% |
| Appearance | White to yellow Solid |
| Storage | Powder:-20℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL | MFCD24386349 |
| SMILES | O=C1C(C(NC2=CC=C(I)C=C2F)=C(F)C(N3C)=O)=C3N=CN1C[C@@H](O)CO |
| Target Point | MEK |
| Passage | MAPK |
| Background | TAK-733 is a potent and selective MEK inhibitor. |
| Biological Activity | TAK-733 是一种有效的选择性 MEK 抑制剂，IC50 为 3.2 nM。[1-2] |
| IC50 | MEK:3.2nM |
| In Vitro | TAK-733表现出有效的酶促和细胞活性，对组成型活性MEK酶的IC50为3.2nM，对细胞中的ERK磷酸化的EC50为1.9nM。 TAK-733不抑制任何其他激酶，受体或离子通道，其抑制剂浓度高达10μM。发现TAK-733适度结合血浆蛋白(人类约97％，小鼠约96％)，并且在物种间表现出高渗透性和高微粒体稳定性。它不会抑制高达30μM的P450 [1]。 TAK-733在大多数黑素瘤细胞系中表现出广泛的活性，在体外IC 50>0.1μM时观察到相对抗性。将34个黑素瘤细胞系体外暴露于增加浓度的TAK-733 72小时。在34个细胞系中，27个是BRAFV600E突变体，7个是野生型。进行SRB增殖测定，得到的IC50浓度允许将细胞系分层分为三类：相对抗性，中间和高度敏感。根据相差至少10倍的IC50分配相对抗性和高灵敏度的线[2]。 |
| In Vivo | 在裸鼠，大鼠，狗和猴中评估TAK-733的药代动力学。在所有物种中都观察到低清除率和高口服生物利用度。 TAK-733在人类癌症的小鼠异种移植模型中表现出广泛的抗肿瘤活性，包括黑素瘤，结肠直肠癌，NSCLC，胰腺癌和乳腺癌的模型[1]。每天口服施用1，3，10和30mg / kg TAK-733 14天(第10至23天)导致A375细胞植入小鼠(5只/组)中的肿瘤生长延迟。 TAK-733(35，70，100和160mg / kg)也以每周3天的间歇给药方案显着抑制肿瘤生长2周(第10，13，15，17，20和22天)。在每天施用30mg / kg TAK-733的小鼠和间歇施用160mg / kg TAK-733的小鼠中观察到三个部分消退(PR)，60％响应率。在间歇给予70，100和160mg / kg TAK-733的小鼠中也观察到反应，CR(完全消退)和部分消退(PR)。间歇给药方案的肿瘤消退率更为明显;在160mg / kg(57.29％)观察到肿瘤体积的最大减少，而在30mg / kg每天一次最大减少46.97％。在给药的最后一天，在每天一次给药3，10和30mg / kg或35，70，100和160的小鼠中肿瘤生长显着(％T / C，p <0.05，p <0.05)。间歇性mg / kg [2]。 |
| Cell Experiment | 将处于对数生长期的皮肤黑素瘤细胞系转移到具有盖子的96孔平底板中。将含有2000-3000个活细胞的100μL细胞悬浮液接种到每个孔中并孵育过夜，然后用增加浓度的TAK-733(10，20，30，40，50，60，70，80，90和100)暴露。 nM)72小时。给药后，除去培养基，用冷的10％三氯乙酸将细胞固定30分钟。在4°C。然后用水洗涤细胞并在室温下用0.4％SRB染色30分钟，再用1％乙酸洗涤，然后在室温下用10mM tris染色溶解。在平板读数器上测量565nm处的吸光度。细胞增殖曲线来自原始吸光度(OD)数据。统计分析和数据的图形表示使用GraphPad Prism 5.00版[2]。 |
| Animal Experiment | 小鼠[2]使用5至6周龄的雌性无胸腺裸鼠。通过使用胰蛋白酶-EDTA从对数中期培养物中收获细胞产生A375人黑素瘤异种移植肿瘤。将悬浮在Hanks平衡盐溶液(HBSS)中的约5×10 6个细胞皮下注射到6-8周龄小鼠的右侧。当每个实验中所有小鼠的肿瘤大小从100到200 mm3进行抗肿瘤效力研究时，口服TAK-733(1 mg / kg或10 mg / kg)，药效学(PD)为300到500 mm3研究[2]。 |
| Data Literature Source | [1]. Dong Q，et al. Discovery of TAK-733，a potent and selective MEK allosteric site inhibitor for the treatment of cancer. Bioorg Med Chem Lett. 2011 Mar 1;21(5):1315-9. [2]. Micel LN，et al. Antitumor activity of the MEK inhibitor TAK-733 against melanoma cell lines and patient-derived tumor explants. Mol Cancer Ther. 2015 Feb;14(2):317-25. |
| Unit | Bottle |
| Specification | 5mg |
TAK-733 是一种有效的选择性 MEK 抑制剂。
Remark：These protocols are for reference only. Solarbio does not independently validate these methods.
Note：
1. The products are all for scientific research use only. Do not use it for medical, clinical diagnosis or treatment, food and cosmetics, etc. Do not store them in ordinary residential areas.
2. For your safety and health, please wear laboratory clothes, disposable gloves and masks.
3. The experimental results may be affected by many factors, after-sale service is limited to the product itself and does not involve other compensation.
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