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My Cart> Small Molecule Compounds > Inhibitors & Antagonists & Agonists > Endocrinology & Hormones > GaleteroneCAS：851983-85-2
Molecular Formula：C26H32N2O
Molecular Weight：388.55
Storage：Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year
Purity：≥98%
Appearance：White to off-white Solid
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| CAS | 851983-85-2 |
| Name | Galeterone |
| Molecular Formula | C26H32N2O |
| Molecular Weight | 388.55 |
| Solubility | Soluble in DMSO |
| Purity | ≥98% |
| Appearance | White to off-white Solid |
| Storage | Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| EC | EINECS 806-537-4 |
| MDL | MFCD16660907 |
| SMILES | C[C@@]12C(N3C=NC4=CC=CC=C34)=CC[C@]1([C@@]5(CC=C6[C@@](C)([C@]5(CC2)[H])CC[C@@H](C6)O)[H])[H] |
| Target Point | CYP17，Androgen Receptor |
| Passage | Metabolic Enzyme&Protease;Endocrinology & Hormones |
| Background | Galeterone is a selective CYP17 inhibitor and androgen receptor (AR) (androgen receptor) antagonist. |
| Biological Activity | TOK-001 是一种多功能的抗雄激素，是 CYP17 抑制剂，在去势抵抗性前列腺癌中，IC50 为 47 nM。[1-3] |
| IC50 | 47nM(CYP17)[1] |
| In Vitro | TOK-001提供强大的CYP17裂解酶抑制作用，IC50为47 nM [1]。 TOK-001既是CYP17A1抑制剂又是雄激素受体拮抗剂，这些结合模式的相似性可能是这种双重作用机制的原因。这种CYP17A1与阿比特龙和TOK-001结合，吸光度在402 nm处降低，在424 nm处增加，与氮结合血红素铁(II型相互作用)一致，Kd <100 nM [2]。当LNCaP细胞在补充有炭剥离血清(CSS，T <1 nM)的培养基中培养，然后用增加浓度的TOK-001处理后，AR蛋白的稳态水平显著降低(高达84％，15 μMTOK-001)。在LAPC-4细胞中，在浓度大于或等于1μM时，阿比特龙醇比TOK-001更大程度地降低AR表达。当用20μMTOK-001处理LNCaP细胞24小时时，AR mRNA水平降低38％[3]。 |
| In Vivo | 用LAPC-4肿瘤接种的小鼠每天两次皮下注射0.15mmol / kg TOK-001。与对照相比，用TOK-001处理的小鼠在第31天具有更小的平均肿瘤体积(p = 0.0001)。与对照相比，TOK-001治疗还显著降低肿瘤生长的生长速率(p <0.0001)。切除后，与用对照和阉割治疗的动物相比，用TOK-001治疗的动物的最终肿瘤重量也显著降低(p <0.05)[1]。 |
| Cell Experiment | 在转染前一天，将LNCaP细胞接种在24孔板中，70％汇合。然后用携带pIR-AR 5'UTR-Luc(5'UTR;测试)或pIRES-Luc(IRES，对照)的质粒DNA(0.5μg/孔)在无血清和无抗生素条件下转染细胞6小时。 。两种荧光素酶报告基因的转录都在CMV启动子的控制下。根据制造商的说明，Lipofectamine 2000试剂用于所有转染。然后用5％FBS/T培养基中的TOK-001(0，10和20μM)剂量处理细胞。使用BMG Labtech酶标仪在处理后36小时使用来自Promega的荧光素酶测定系统测量荧光素酶报告基因活性。将相对荧光素酶单位标准化为总蛋白质，然后标准化为载体对照(pIR-AR 5'UTR-Luc)，结果表示为荧光素酶活性。对于细胞增殖研究，在药物处理前24小时接种96孔板中的LNCaP细胞，然后用对照(模拟)，TOK-001(10μM)或阿比特龙醇(10μM)在5％FBS/T中处理。 - 培养72小时。使用MTS确定细胞增殖[3]。 |
| Animal Experiment | 小鼠[1]每天两次用0.15mmol / kg TOK-001皮下处理用LAPC-4肿瘤接种的小鼠。与对照相比，用TOK-001处理的小鼠在第31天具有更小的平均肿瘤体积(p = 0.0001)。与对照相比，TOK-001治疗还显著降低了肿瘤生长的生长速率(p <0.0001)。切除后，与用对照和阉割处理的动物相比，用TOK-001处理的动物的最终肿瘤重量也显著降低(p <0.05)。 |
| Kinase Experiment | 使用具有UV检测的改良HPLC方法评估孕酮17α-羟基化。将CYP17A1(50pmol)和大鼠NADPH-细胞色素P450还原酶1：4混合，在冰上孵育(20分钟)，并加入含有黄体酮(0-50μM)的缓冲液(50mM Tris，pH7.4和5mM MgCl2)中。总体积为500μL。包括磷脂酰胆碱(25μg)用于与全长酶的并列动力学比较。对于IC50测定，对于阿比特龙，抑制剂浓度为0-1500nM，对于TOK-001，抑制剂浓度为0-3000nM(Shanghai Haoyuan Chemexpress Co.，Shanghai，China)。升温(37℃，3分钟)后，通过添加NADPH(20μL25mM)引发反应，温育10分钟(37℃)，并用20％三氯乙酸(300μL)淬灭并置于冰上。在HPLC分离后，通过在248nm的UV检测鉴定17α-羟孕酮代谢物，并用真实标准物共洗脱。 HPLC流动相为40％乙腈，60％水和1％乙酸，以1 mL/min运行(Phenomenex，Luna5μ，C18，50×4.6 mm)[2]。 |
| Data Literature Source | [1]. Bruno RD，et al. Synthesis and biological evaluations of putative metabolically stable analogs of VN/124-1 (TOK-001): head to head anti-tumor efficacy evaluation of VN/124-1 (TOK-001) and abiraterone in LAPC-4 human prostate cancer xenograft model.Steroid [2]. DeVore NM，et al. Structures of cytochrome P450 17A1 with prostate cancer drugs abiraterone and TOK-001.Nature. 2012 Jan 22;482(7383):116-9. [3]. Soifer HS，et al. Direct regulation of androgen receptor activity by potent CYP17 inhibitors in prostate cancer cells.J Biol Chem. 2012 Feb 3;287(6):3777-87. Epub 2011 Dec 15. |
| Unit | Bottle |
| Specification | 5mg 10mg |
Galeterone是一种选择性CYP17抑制剂，也是androgen receptor (AR)（雄激素受体）拮抗剂。
Remark：These protocols are for reference only. Solarbio does not independently validate these methods.
Note：
1. The products are all for scientific research use only. Do not use it for medical, clinical diagnosis or treatment, food and cosmetics, etc. Do not store them in ordinary residential areas.
2. For your safety and health, please wear laboratory clothes, disposable gloves and masks.
3. The experimental results may be affected by many factors, after-sale service is limited to the product itself and does not involve other compensation.
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