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My CartCAS：1071992-99-8
Storage：Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year
Purity：≥98%
Appearance：White to off-white Solid
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| CAS | 1071992-99-8 |
| Name | AT406 |
| Molecular Formula | C32H43N5O4 |
| Molecular Weight | 561.71 |
| Solubility | Soluble in DMSO |
| Purity | ≥98% |
| Appearance | White to off-white Solid |
| Storage | Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL | MFCD22124467 |
| SMILES | O=C([C@@H]1CC[C@@](CCN(C(CC(C)C)=O)C[C@@H]2NC([C@@H](NC)C)=O)([H])N1C2=O)NC(C3=CC=CC=C3)C4=CC=CC=C4 |
| Target Point | IAP |
| Passage | Apoptosis |
| Background | AT406 is a novel, potent Smac/DIABLO mimetic, an antagonist of IAP |
| Biological Activity | Xevinapant (AT406, ARRY-334543, Debio1143, SM-406)是一种有效的，拟Smac的IAP(通过E3泛素连接酶起作用的凋亡蛋白抑制剂)拮抗剂，与XIAP-BIR3， cIAP1-BIR3和cIAP2-BIR3结合，Ki为66.4 nM， 1.9 nM和5.1 nM，比作用于Smac AVPI肽亲和力高50到100倍。[1] |
| In Vitro | AT-406是一种Smac模拟物，在氢键结合以及与XIAP的疏水性相互作用中，似乎能够很接近地模拟AVPI多肽，伴随额外的与XIAP的W323疏水性接触。AT-406对这些IAPs比对Smac AVPI多肽更敏感，具有50-100倍的结合亲和力。AT-406(1 μM)完全恢复caspase-9的活性，其在无细胞体系中被500 nM XIAP BIR3抑制。在MDA-MB-231细胞中，AT-406诱导快速的细胞cIAP1降解，并摧毁细胞XIAP蛋白。AT-406有效抑制大量人癌症细胞系，在MDA-MB-231细胞和SK-OV-3卵巢癌细胞中，IC50分别为144和142 nM，对正常人乳腺样上皮MCF-12F细胞和初级人正常前列腺上皮细胞具有低毒性。在MDA-MB-231细胞中，AT-406通过诱导caspase-3活化和PARP裂解，诱导细胞凋亡。[1] |
| In Vivo | AT-406在小鼠，大鼠，非灵长类动物，和狗体内具有良好的药代动力学(PK)性能和口服生物利用度。在MDA-MB-231异种移植物中，AT-406有效诱导肿瘤组织中cIAP1降解和半胱天冬酶-8的加工，以及PARP的裂解，在100 mg/kg，甚至200 mg/kg剂量下具有良好的耐受性。AT-406诱导显著的肿瘤生长抑制，100 mg/kg下P为0.0012。[1] |
| Cell Experiment | Animal Models: 负荷MDA-MB-231 异种移植瘤的严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠; Dosages: 10 mg/kg(i.v.)，10 mg/kg(p.o.)，30 mg/kg(p.o.)和 100 mg/kg(p.o.); Administration: 静脉注射(i.v.)或 口服(p.o.)给药[1] |
| Animal Experiment | 细胞以(3-4)×103细胞/孔的密度与AT-406接种在96孔平底细胞培养板，并培育4天。不同浓度AT-406处理后的细胞生长抑制率通过(2-(2-甲氧基-4-硝基苯基)-3-(4-硝基苯基)-5-(2，4-二磺苯基)-2H-四唑谷氨酸盐(WST-8)分析测定。将WST-8加入每孔，终浓度为10%，然后板在37 °C下培育2-3小时。样品吸光度在450 nm下使用TECAN ULTRA阅读器测量。抑制50%细胞生长的AT-406浓度(IC50)通过比较未处理细胞和AT-406处理细胞的吸光度计算。[1] |
| Kinase Experiment | FL-AT-406(荧光标记的AT-406)用于开发一组新的FP试验，用于测定Smac模拟物对XIAP，cIAP-1，和cIAP-2 BIR3蛋白质的结合亲和力。FL-AT-406对每种IAP蛋白质的Kd值通过滴定实验使用固定浓度的FL-AT-406和不同浓度直到饱和的蛋白质进行测定。荧光偏振值使用Infinite M-1000酶标仪在Microfluor296孔，黑色，圆底板中测量。对每个孔，加入FL-AT-406(对XIAP BIR3，cIAP-1 BIR3，和cIAP-2 BIR3的实验分别为2，1，和1 nM)和不同浓度的蛋白质，在测定缓冲液(100 mM磷酸钾，pH 7.5，100 μg/mL牛γ-球蛋白，0.02%叠氮化钠，和4% DMSO)中终体积为125 μL。将板混合，并在室温下温和摇晃培育2-3小时。毫极化单元(mP)中的偏振值在485 nm激发波长和530 nm发射波长下测量。随后，平衡解离常数(Kd)使用Graphpad Prism 5.0软件，根据蛋白质浓度对剂量依赖性FP的增加通过S形曲线拟合进行计算。在XIAP3 BIR3的竞争性结合实验中，AT-406与20 nM XIAP BIR3蛋白质和2 nM FL-AT-406在试验缓冲液(100 mM磷酸钾，pH 7.5；100 μg/mL 牛γ-球蛋白；0.02% 叠氮化钠)中进行培育。在cIAP1 BIR3蛋白质竞争性结合实验中，使用3 nM蛋白质和1 nM FL-AT-406。对于cIAP2 BIR3竞争性结合实验，使用5 nM蛋白质和1 nM FL-AT-406。对每个竞争性结合实验，偏振值在培育2-3小时之后使用Infinite M-1000酶标仪测量。IC50值，50%结合示踪物被取代时的抑制剂浓度，根据绘图使用非线性最小二乘法分析计算。[1] |
| Data Literature Source | [1] Cai Q，et al. J Med Chem，2011，54(8)，2714-2726. |
| Unit | Bottle |
| Specification | 5mg 10mg |
是一种新型，有效的Smac/DIABLO模拟物，是IAP的拮抗剂
Remark：These protocols are for reference only. Solarbio does not independently validate these methods.
Note：
1. The products are all for scientific research use only. Do not use it for medical, clinical diagnosis or treatment, food and cosmetics, etc. Do not store them in ordinary residential areas.
2. For your safety and health, please wear laboratory clothes, disposable gloves and masks.
3. The experimental results may be affected by many factors, after-sale service is limited to the product itself and does not involve other compensation.
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