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My CartCAS：1061353-68-1
Storage：Powder:-20℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year
Purity：≥98%
Appearance：White to off-white Solid
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| CAS | 1061353-68-1 |
| Name | PND-1186 |
| Molecular Formula | C25H26F3N5O3 |
| Molecular Weight | 501.5 |
| Solubility | Soluble in DMSO |
| Purity | ≥98% |
| Appearance | White to off-white Solid |
| Storage | Powder:-20℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL | MFCD28125506 |
| SMILES | CNC(=O)C1=CC=CC=C1NC2=CC(=NC=C2C(F)(F)F)NC3=C(C=C(C=C3)N4CCOCC4)OC |
| Target Point | FAK |
| Passage | Angiogenesis; Protein Tyrosine Kinase/RTK |
| Background | PND-1186 is a reversible and selective FAK inhibitor |
| Biological Activity | PND-1186 是有效可逆的 FAK 抑制剂，细胞试验中的 IC50 为1.5 nM。[1-2] |
| IC50 | 1.5nM(FAK)[1] |
| In Vitro | 在体外激酶测定中使用重组FAK激酶结构域作为谷胱甘肽-S-转移酶(GST)融合蛋白，PND-1186抑制FAK活性，IC50为1.5nM。通过对FAK Tyr-397的抗磷酸特异性免疫印迹测定，PND-1186在乳腺癌细胞中具有~100nM的IC 50。而1.0μMPND-1186(比IC50高5倍)对细胞增殖的影响有限，在非贴壁条件下或在软琼脂中作为球状体或集落生长时，0.1μMPND-1186阻断FAK和p130Cas酪氨酸磷酸化，促进caspase-3激活，并引发细胞凋亡。 PND-1186抑制4T1乳腺癌皮下肿瘤生长与肿瘤细胞凋亡和caspase 3活化升高相关[1]。 |
| In Vivo | 100 mg / kg PND-1186治疗显著降低最终4T1肿瘤重量2倍(n = 8，p 0.05)。与载体处理的对照相比，30和100mg / kg施用PND-1186显著增加肿瘤TUNEL染色。由于在PND-1186处理的小鼠的肿瘤中也发现了升高的裂解的半胱天冬酶-3染色[1]。 PND-1186显示多指数衰减，静脉内注射后终末半衰期(t1 / 2)为1.72小时。 ip和po给药后，PND-1186迅速被吸收，终末半衰期(t1 / 2)为2.15至2.65小时，生物利用度(％F)为14.8至42.2％。 PND-1186在腹膜内与口服给药后的生物利用度更高[2]。 |
| Cell Experiment | 对于细胞生长分析，将贴壁或悬浮的细胞用PND-1186处理指定的时间，通过有限的胰蛋白酶处理作为单细胞悬浮液收集，用70％乙醇固定，通过离心收集并用PBS洗涤。将细胞沉淀重悬于300μL含有碘化丙啶(PI)(10μg/ mL)，不含DNA酶的RNA酶(100μg/ mL)的PBS中，然后在37℃下搅拌孵育1小时。通过流式细胞术分析样品，并通过ModFit LT3.2软件进行细胞周期分析。通过PI染色检测作为细胞凋亡的量度的二倍体DNA含量。对于细胞凋亡分析，用PND-1186处理贴壁或悬浮的细胞并如上收集，染色藻红蛋白(PE)- 缀合的膜联蛋白V结合和7-氨基 - 放线菌素(7-AAD)反应性，并在1小时内通过流式细胞术。象限门基于细胞自发荧光(阴性)星形孢菌素处理(阳性)对照定位。计算细胞凋亡为膜联蛋白V阳性细胞的百分比。在软琼脂测定中，通过目视检查至少200个细胞来定量细胞凋亡，并且定义为膜起泡或细胞收缩的外观。通过免疫印迹法在蛋白质裂解物中出现裂解的半胱天冬酶-3抗体反应性也可检测到细胞凋亡[1]。 |
| Animal Experiment | 小鼠[1]使用六至八周大的雌性C57BL6和BALB / c小鼠。对于皮下肿瘤生长，将100μLPBS中的1×106mCherry标记的4T1细胞注射到Balb / C小鼠的后胁腹中。 8天后，将具有等体积肿瘤的小鼠(使用游标卡尺测量并通过长度×宽度2/2确定)分组(每组n = 8)并且将PND-1186溶解在PBS中的聚乙二醇400(PEG400)中(1： 1)每12小时以30mg / kg或100mg / kg皮下注射(100μL)颈部区域。对照动物接受PEG400：PBS注射，并在第13天，使用Olympus OV100活体荧光分子成像系统原位成像肿瘤，切除肿瘤并称重，一半在OCT中冷冻，一半溶解在蛋白质裂解缓冲液中用于FAK磷酸化分析。 |
| Data Literature Source | [1]. Tanjoni I，et al. PND-1186 FAK inhibitor selectively promotes tumor cell apoptosis in three-dimensional environments. Cancer Biol Ther. 2010 May 15;9(10):764-77. [2]. Walsh C，et al. Oral delivery of PND-1186 FAK inhibitor decreases tumor growth and spontaneous breast to lung metastasis in pre-clinical models. Cancer Biol Ther. 2010 May 15;9(10):778-90. |
| Unit | Bottle |
| Specification | 5mg 10mg |
PND-1186 是一种可逆的选择性FAK抑制剂
Remark：These protocols are for reference only. Solarbio does not independently validate these methods.
Note：
1. The products are all for scientific research use only. Do not use it for medical, clinical diagnosis or treatment, food and cosmetics, etc. Do not store them in ordinary residential areas.
2. For your safety and health, please wear laboratory clothes, disposable gloves and masks.
3. The experimental results may be affected by many factors, after-sale service is limited to the product itself and does not involve other compensation.
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