{{cart_num}}
My CartCAS：1492952-76-7
Storage：Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year
Purity：≥98%
Appearance：White to off-white Solid
Qty：
Size：
| CAS | 1492952-76-7 |
| Name | Asciminib |
| Molecular Formula | C20H18ClF2N5O3 |
| Molecular Weight | 449.84 |
| Solubility | Soluble in DMSO |
| Purity | ≥98% |
| Appearance | White to off-white Solid |
| Storage | Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL | MFCD31560488 |
| SMILES | O=C(C1=CC(C2=NNC=C2)=C(N3C[C@H](O)CC3)N=C1)NC4=CC=C(OC(F)(Cl)F)C=C4 |
| Target Point | Bcr-Abl |
| Passage | Protein Tyrosine Kinase/RTK |
| Background | Asciminib is a potent and selective allosteric inhibitor of ABL1. |
| Biological Activity | Asciminib (ABL001)是一种有效的、选择性的ABL1变构抑制剂，Kd值为0.5-0.8 nM，与ABL1的十四酰口袋结合。[1-3] |
| In Vitro | ABL001是一种有效的、选择性的BCR-ABL抑制剂，对多数突变型都具有活性，如T315I[1]。ABL001与ABL1的调节位点的结合，在野生型ABL中，这一位点通常是被一个肉豆蔻酰基团所占据。ABL001通过不同于其他靶向催化位点的抑制剂机理抑制了ABL激酶活性[2]。它与BCR-ABL激酶区域的口袋结合，正常状态下，这一区域为ABL1的十八烷基化N端所占，一旦与BCR结合，作用于ABL1自我调节功能的十八烷基化N端丢失。ABL001通过结合这一空白位点，模拟了十八烷基化N端的作用，从而恢复了激酶活性的负向调控功能。浓度为1-10 nM的ABL001可选择性地抑制CML和Ph+ ALL细胞的生长；而即使在浓度高达1000倍以上时，BCR-ABL-阴性细胞不受ABL001的影响[1]。ABL001与ABL的肉豆蔻酰口袋结合的离解常数Kd为0.5-0.8 nM，诱导失活的C端螺旋构象。ABL001对所检测的60多种激酶没有活性，其中包括SRC；同时对G蛋白偶联受体、离子通道、核受体和转运体也没有活性。因此ABL001具有高选择性[3]。 |
| In Vivo | 在KCL-22小鼠移植瘤模型中，ABL001具有有效的抗肿瘤活性，能够引起完全的肿瘤消退，并与pSTAT5抑制效果呈浓度依赖性关系[1]。ABL001具有中等的口服吸收度、体内体积分布和半衰期。它作为单药进行给药时，能够诱导临床的抗肿瘤活性，在既往多次化疗的CML(慢性髓细胞性白血病)患者中耐受良好。至于其药代动力学、药效学，在小鼠、大鼠和狗中单次静脉注射1mg/kg，2mg/kg和1mg/kg的ABL001，血浆清除率(CL)分别为12，16和6 mL/min/kg。在小鼠和狗中，单次静脉注射1 mg/kg ABL001，T1/2term分别为1.1和3.7小时。在大鼠中，单次静脉注射2 mg/kg，T1/2term为2.7小时。对小鼠和大鼠口服以30 mg/kg ABL001后，其口服生物利用度分别为35%和27%；而在狗中，口服以15 mg/kg ABL001，口服生物利用度为111%[3]。 |
| Cell Experiment | Animal Models: 皮下注射KCL-22细胞的CML移植瘤模型(无胸腺裸鼠，6-8周龄)；Dosages: 7.5，15和30 mg/kg；Administration: p.o 或 i.v[3] |
| Animal Experiment | 将KCL-22细胞处理以不同浓度范围(0-250 nM)的ABL001，nilotinib或dasatinib，处理1小时。收集细胞，获取蛋白溶解产物，进行WB分析。[3] |
| Data Literature Source | [1] Andrew Wylie，et al. Blood. 2014，124:398. [2] William Sellers. AACR; Clin Cancer Res. 2017，23(1_Suppl):Abstract nr IA01. [3] Andrew A. Wylie，et al. Nature. 2017，543: 733-737. |
| Unit | Bottle |
| Specification | 5mg 10mg 50mg |
Asciminib是一种有效的、选择性的ABL1变构抑制剂。
Remark：These protocols are for reference only. Solarbio does not independently validate these methods.
Note：
1. The products are all for scientific research use only. Do not use it for medical, clinical diagnosis or treatment, food and cosmetics, etc. Do not store them in ordinary residential areas.
2. For your safety and health, please wear laboratory clothes, disposable gloves and masks.
3. The experimental results may be affected by many factors, after-sale service is limited to the product itself and does not involve other compensation.
Sorry, there is no more information.
Manual Download
