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My Cart> Small Molecule Compounds > Inhibitors & Antagonists & Agonists > Metabolic Enzyme & Protease > AnacetrapibCAS：875446-37-0
Molecular Formula：C30H25F10NO3
Molecular Weight：637.51
Storage：Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year
Purity：≥98%
Appearance：White to off-white Solid
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| CAS | 875446-37-0 |
| Name | Anacetrapib |
| Molecular Formula | C30H25F10NO3 |
| Molecular Weight | 637.51 |
| Solubility | Soluble in DMSO |
| Purity | ≥98% |
| Appearance | White to off-white Solid |
| Storage | Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| EC | EINECS 1312995-182-4 |
| MDL | MFCD16294903 |
| SMILES | O=C1O[C@@H]([C@@H](N1CC2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2C3=CC(C(C)C)=C(C=C3OC)F)C)C4=CC(C(F)(F)F)=CC(C(F)(F)F)=C4 |
| InChIKey | MZZLGJHLQGUVPN-HAWMADMCSA-N |
| InChI | InChI=1S/C30H25F10NO3/c1-14(2)22-11-23(25(43-4)12-24(22)31)21-6-5-18(28(32,33)34)9-17(21)13-41-15(3)26(44-27(41)42)16-7-19(29(35,36)37)10-20(8-16)30(38,39)40/h5-12,14-15,26H,13H2,1-4H3/t15-,26-/m0/s1 |
| PubChem CID | 11556427 |
| Target Point | CETP |
| Passage | Metabolic Enzyme&Protease |
| Background | Anacetrapib is a potent CETP inhibitor. |
| Biological Activity | Anacetrapib 是一种有效的 CETP 抑制剂，作用于 rhCETP 和 C13S CETP 突变型，IC50 分别为 7.9±2.5 nM 和 11.8±1.9 nM[1]。 |
| IC50 | 7.9±2.5nM(rhCETP)，11.8±1.9nM(CETPC13S)[1] |
| In Vitro | Anacetrapib剂量依赖性地显著降低CE从HDL3向HDL2的转移(对于等于和高于0.1μM的浓度，P <0.001)。过量的Anacetrapib(25μM)分别使[14C] Torcetrapib(0.25μM)与固定化rhCETP结合的量减少82％和60％。在所有测试浓度(0.1，1，3和10μM)下，Anacetrapib使β-HDL的形成减少超过46％(P <0.001)[1]。 Anacetrapib(ANA)对PCSK9启动子活性的显著降低在3μM浓度(-22％，p <0.01)下检测到，并且在10μM时进一步降低至对照的68％。同样地，Anacetrapib以3μM浓度降低B11细胞的荧光素酶活性，并且在10μM时达到对照的最大降低38％。在10μM浓度下，Anacetrapib将PCSK9 mRNA水平降低至对照的60％，LDLR mRNA水平降低至对照的67％[2]。 |
| In Vivo | 在注射[3H]胆固醇标记的巨噬细胞(第0天)之前，仓鼠给予Anacetrapib 7天。 Anacetrapib治疗导致第0天HDL-C水平显著增加。在第3天，HDL部分的[3H]胆固醇放射性从Anacetrapib的对照值显著增加[1]。与载体对照相比，Anacetrapib(ANA)治疗适度提高血清总血清胆固醇水平~10％(p <0.05)并使血清LDL-C增加26％(p <0.05)[2]。在静脉内剂量为0.5mg/kg后，全身血浆清除率，稳态分布容积和终末半衰期的平均值分别为2.3mL/min/kg，1.1L/kg和12h。口服给药5mg/kg后，Anacetrapib的生物利用度为38％。暴露量(AUC)以小于剂量比例的方式从5 mg/kg的23μM h增加至500 mg/kg的362μM h。在此剂量范围内，峰值血浆水平(Cmax)范围为5至26μM，达到峰值血浆水平(Tmax)的时间范围为3至4.5小时[3]。 |
| Cell Experiment | 在处理之前，通过不同浓度的CETP抑制剂(例如Anacetrapib)将细胞接种在96孔板中过夜24小时。使用CellTiter-Glo发光细胞活力测定试剂盒测量细胞活力。在每个实验条件下评估四个孔[2]。 |
| Animal Experiment | 小鼠[2]在受控温度(72°F)和照明(12小时光照/黑暗循环)下饲养8周龄雄性C57BL/6J小鼠(4只动物/笼)。动物可以自由饮用高压灭菌的水和食物。在第一次体内研究中，在7天的适应期后，给小鼠喂食含有35％卡路里的脂肪和1.25％胆固醇的高脂肪高胆固醇饮食(HFHC)，持续两周。然后将小鼠分成两组(每组n = 8)，并通过口服强饲法给予每日50mg/kg的Anacetrapib剂量。对照组接受载体(0.5％甲基纤维素)。药物治疗持续7天。在第二次体内研究中，喂食正常饲料的小鼠用Anacetrapib(50mg/kg，n = 8)或载体(n = 8)处理10天。在药物治疗之前和之后禁食4小时后收集血清样品。最后一次给药后，处死所有动物以收集血清和肝组织。立即取出肝脏，切成小块，并储存在-80°C，用于RNA和蛋白质分离以及胆固醇测量。大鼠[3]体重为280至330g的成年雄性Sprague-Dawley大鼠在研究前禁食过夜。在给药后4小时允许动物接触食物，但随意提供水。对于静脉内施用，四只大鼠通过先前植入股静脉的导管通过推注注射接受一剂Anacetrapib(剂量体积2.5mL/kg)，然后进行300μL盐水冲洗。将Anacetrapib的静脉内剂量配制在聚乙二醇300-水(7：3，v/v)中，浓度为0.2mg/mL。对于口服给药，四只大鼠通过口服强饲法接受剂量(给药体积2mL/kg)。这些5，50，100和500mg/kg的口服剂量分别以2.5，25，50和250mg/mL的浓度配制在Imwitor 742-Tween 80(1：1，w/w)中。在以下时间点将血液样品(0.3mL)收集到含EDTA的管中：给药前和0.083(仅静脉内)，给药后0.25，0.5，1，2，4，6，8，24和48小时。将血液样品储存在冰上，通过离心制备血浆。将血浆转移至96孔板中并在-70℃下储存直至分析。 |
| Kinase Experiment | 使用闪烁亲近测定试剂盒测量Dalcetrapib，Torcetrapib和Anacetrapib降低rhCETP和C13S CETP从HDL向LDL的CE转移的抑制效力(IC50)。简言之，将[3H] CE标记的HDL供体颗粒在纯化的CETP蛋白(终浓度0.5μg/ mL)和生物素化的LDL受体颗粒的存在下于37℃温育3小时。随后，加入含有液体闪烁混合物选择性结合生物素化LDL的链霉抗生物素蛋白偶联的聚乙烯基甲苯珠，并通过β计数[1]测量转移至LDL的[3H] CE分子的量。 |
| Data Literature Source | [1]. Niesor EJ，et al. Modulating cholesteryl ester transfer protein activity maintains efficient pre-β-HDL formation and increases reverse cholesterol transport. J Lipid Res. 2010，51(12)，3443-3454. [2]. Dong B，et al. CETP inhibitors downregulate hepatic LDL receptor and PCSK9 expression in vitro and in vivo through a SREBP2 dependent mechanism. Atherosclerosis. 2014 Aug;235(2):449-62. [3]. Tan EY，et al. Pharmacokinetics，metabolism，and excretion of anacetrapib，a novel inhibitor of the cholesteryl ester transfer protein，in rats and rhesus monkeys. Drug Metab Dispos. 2010，38(3)，459-473. |
| Unit | Bottle |
| Specification | 10mg |
Anacetrapib 是一种有效的 CETP 抑制剂。
Remark：These protocols are for reference only. Solarbio does not independently validate these methods.
Note：
1. The products are all for scientific research use only. Do not use it for medical, clinical diagnosis or treatment, food and cosmetics, etc. Do not store them in ordinary residential areas.
2. For your safety and health, please wear laboratory clothes, disposable gloves and masks.
3. The experimental results may be affected by many factors, after-sale service is limited to the product itself and does not involve other compensation.
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