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My CartCAS：1025720-94-8
Storage：Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year
Purity：≥99%
Appearance：White to off-white Solid
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| CAS | 1025720-94-8 |
| Name | BMS 777607 |
| Molecular Formula | C25H19ClF2N4O4 |
| Molecular Weight | 512.89 |
| Solubility | Soluble in DMSO |
| Purity | ≥99% |
| Appearance | White to off-white Solid |
| Storage | Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL | MFCD16495773 |
| SMILES | O=C(NC1=CC=C(C(F)=C1)OC2=C(C(N)=NC=C2)Cl)C3=C(C=CN(C3=O)C4=CC=C(C=C4)F)OCC |
| Target Point | c-Met/HGFR |
| Passage | Protein Tyrosine Kinase/RTK |
| Background | BMS 777607 is a Met-related inhibitor. |
| Biological Activity | BMS 777607 是一种 Met-related 抑制剂，能够抑制 c-Met，Axl，Ron 和 Tyro3 的活性，IC50 值为 3.9 nM，1.1 nM，1.8 nM 和 4.3 nM[1-3]。 |
| IC50 | 3.9nM(c-Met)，1.1nM(Axl)，1.8nM(Ron)，4.3nM(Tyro3)[1-3] |
| In Vitro | BMS 777607是一种选择性ATP竞争性Met激酶抑制剂，有效阻断c-Met的自身磷酸化，在GTL-16细胞裂解液中IC50为20 nM，并证明在Met驱动的肿瘤细胞系(如GTL-)中选择性抑制增殖。 16细胞系，H1993和U87 [1]。 BMS 777607在PC-3和DU145前列腺癌细胞中抑制肝细胞生长因子(HGF)- 触发的c-Met自身磷酸化，IC50 <1 nM。 BMS 777607对肿瘤细胞生长几乎没有影响，但对PC-3和DU145细胞中HGF诱导的细胞散射具有抑制作用，在0.5μM时几乎完全抑制。 BMS 777607还在两种细胞系中以剂量依赖性方式(IC50 <0.1μM)抑制受刺激的细胞迁移和侵袭[2]。将BMS 777607(约10μM)应用于高转移性小鼠KHT细胞2小时有效消除了基因水平的自身磷酸化c-Met，IC50为10 nM而不影响总c-Met，导致剂量依赖性抑制磷酸化。下游信号分子包括ERK，Akt，p70S6K和S6。用BMS 777607(约1μM)处理24小时有效抑制KM细胞在纳摩尔范围内的剂量分散，运动和侵袭，其中包括MET基因敲低，并且适度地影响细胞增殖和集落形成[3]。 |
| In Vivo | BMS 777607(6.25-50 mg/kg)的口服给药显著降低了无胸腺小鼠中GTL-16人肿瘤异种移植物的肿瘤体积，没有观察到毒性[1]。给予BMS 777607(25 mg/kg /天)可减少KHT肺肿瘤结节数(28.3％)，改善形态学出血，并显著损害注射的6-8周龄雌性C3H/HeJ小鼠的转移表型与对照治疗相比，啮齿动物纤维肉瘤KHT细胞没有明显的全身毒性。与载体对照相比，低剂量的BMS 777607(10 mg/kg)也对肺结节形成有轻微但不显著的抑制作用[3]。 |
| Cell Experiment | 将KHT细胞暴露于BMS 777607的连续稀释96小时，然后MTT测定和台盼蓝排除分别用于测定细胞增殖和细胞死亡。将KHT细胞集落与BMS 777607一起温育24小时，然后用结晶紫(0.1％)染色并拍照以评估细胞散射。汇合的KHT细胞单层上的2mm划痕使用灭菌的1mL移液管尖端，然后用BMS 777607处理24小时，然后迁移到裸露区域的细胞数在4个随机区域上计数用于评估细胞迁移。为了检查细胞侵袭，将预载有基质胶的商业transwell插入物(8μM孔膜)在无BMS 777607存在或不存在下在37℃下与无血清培养基一起温育2小时，以允许Matrigel再水合。然后将悬浮在无血清培养基中的细胞加载到顶室(5×103 /插入物)上，并在下室中使用完全培养基(含有10％FBS)作为化学引诱物。温育24小时后，除去基质胶，用结晶紫染色插入物。对过滤器下侧的侵入细胞进行拍照并计数。 |
| Animal Experiment | BMS 777607的pharemacokinetics在男性Balb/C小鼠中表征。将两组动物(每组N = 6，20-25g)禁食过夜，并通过尾静脉或管饲法(10mg/kg)接受BMS 777607静脉内(IV)推注剂量(5mg/kg)。)。给药后6小时喂养小鼠。通过眼眶后出血以0.05(或口服0.25)，给药后0.5，1，3，6，8和24小时获得血样(约0.2mL)。在每组中，一半的动物以0.05(或口服0.25)，1，6和24小时放血，另一半在0.5，3和8小时放血，产生复合药代动力学曲线(每只3只小鼠)时间点)。使血液样品凝固并在4℃(1500-2000×g)下离心以获得血清。将血清样品储存在20℃，直至通过LC/MS/MS分析。 |
| Data Literature Source | [1]. Schroeder GM，et al. Discovery of N-(4-(2-amino-3-chloropyridin-4-yloxy)-3-fluorophenyl)-4-ethoxy-1-(4-fluorophenyl)-2-oxo-1，2-dihydropyridine-3-carboxamide (BMS-777607)，a selective and orally efficacious inhibitor of the Met kinase superfamily. J Med Ch [2]. Dai Y，et al. BMS-777607，a small-molecule met kinase inhibitor，suppresses hepatocyte growth factor-stimulated prostate cancer metastatic phenotype in vitro. Mol Cancer Ther，2010，9(6)，1554-1561. [3]. Dai Y，et al. Impact of the small molecule Met inhibitor BMS-777607 on the metastatic process in a rodent tumor model with constitutive c-Met activation. Clin Exp Metastasis，2012，29，253-261 |
| Unit | Bottle |
| Specification | 5mg 25mg |
BMS 777607 是一种 Met-related 抑制剂。
Remark：These protocols are for reference only. Solarbio does not independently validate these methods.
Note：
1. The products are all for scientific research use only. Do not use it for medical, clinical diagnosis or treatment, food and cosmetics, etc. Do not store them in ordinary residential areas.
2. For your safety and health, please wear laboratory clothes, disposable gloves and masks.
3. The experimental results may be affected by many factors, after-sale service is limited to the product itself and does not involve other compensation.
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