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My CartCAS：848695-25-0
Storage：Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year
Purity：≥98%
Appearance：White to off-white Solid
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| CAS | 848695-25-0 |
| Name | CNF2024 |
| Molecular Formula | C14H15ClN6O |
| Molecular Weight | 318.77 |
| Solubility | Soluble in DMSO |
| Purity | ≥98% |
| Appearance | White to off-white Solid |
| Storage | Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| EC | EINECS 812-781-2 |
| MDL | MFCD15528939 |
| SMILES | ClC1=C2C(N(C=N2)CC3=C(C(OC)=C(C=N3)C)C)=NC(N)=N1 |
| Target Point | HSP90 |
| Passage | Cell Cycle;Metabolic Enzyme&Protease |
| Background | BIIB021 is an HSP90 inhibitor. |
| Biological Activity | BIIB021 是一种 HSP90 抑制剂，Ki 值和 EC50 值分别为 1.7 nM 和 38 nM[4]。 |
| In Vitro | CNF2024比针对肾上腺皮质癌H295R的17-AAG活性高得多。 CNF2024的细胞毒活性不受NQO1或Bcl-2过表达的损失的影响，这些分子病变不会阻止客户端丢失，但仍与17-AAG的细胞杀伤减少有关。 CNF2024在17-AAG抗性细胞系(NIH-H69，MES SA Dx5，NCI-ADR-RES，Nalm6)中也有活性[4]。 CNF2024抑制霍奇金淋巴瘤细胞(KM-H2，L428，L540，L540cy，L591，L1236和DEV)，IC50为0.24-0.8μM。 CNF2024显示来自健康个体的淋巴细胞的低活性。尽管有缺陷的IκB，CNF2024抑制NF-κB的组成性活性。 CNF2024诱导霍奇金淋巴瘤细胞上激活NK细胞受体NKG2D的配体表达，导致对NK细胞介导的杀伤的易感性增加[2]。CNF2024结合在Hsp90的ATP结合口袋中，干扰Hsp90伴侣功能，并导致客户蛋白质降解和肿瘤生长抑制。 CNF2024抑制肿瘤细胞(BT474，MCF-7，N87，HT29，H1650，H1299，H69和H82)增殖，IC50为0.06-0.31μM。 CNF2024诱导Hsp90客户蛋白的降解，包括HER-2，Akt和Raf-1，并且上调热休克蛋白Hsp70和Hsp27的表达[1]。 CNF2024增强HNSCCA细胞系(UM11B和JHU12)的体外放射敏感性，相应降低关键放射应答蛋白的表达，增加凋亡细胞并增强G2阻滞[3]。 |
| In Vivo | CNF2024的口服给药导致许多肿瘤异种移植模型中的肿瘤生长抑制，包括N87，BT474，CWR22，U87，SKOV3和Panc-1 [1]。 CNF2024以120 mg/kg的剂量有效抑制L540cy肿瘤的生长[2]。 CNF2024显著增强JHU12异种移植物中辐射的抗肿瘤生长作用[3]。 |
| Cell Experiment | 使用改良的四唑盐测定来测量IC 50。将肿瘤细胞加入96孔板中并在加入CNF2024之前繁殖24小时。将CNF2024添加到镀覆的细胞中。包含DMSO(0.03-0.003％)作为媒介物对照。孵育后，吩嗪硫酸甲酯(原料浓度1 mg/mL)和3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧基甲氧基苯基)-2-(4-磺基苯基)-2H-四唑盐，内盐(将原液浓度2mg/mL)以1:20的比例混合，并加入到96孔板的每个孔中。还原3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧基甲氧基苯基)-2-(4-磺基苯基)-2H-四唑鎓，内盐产生可溶性甲product产物，其分泌到培养基。温育4小时后，在490nm的波长下用分光光度法定量甲product产物。使用SOFTmaxPRO软件获取数据，100％活力定义为用3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧基甲氧基苯基)-2-(4-)染色的DMSO处理细胞的A490磺基苯基)-2H-四唑鎓，内盐(用DMSO处理的细胞的平均A490，范围为0.03-0.003％)。如下从A490值计算每个样品的活力百分比：％活力=(A490nm样品/ A490nm DMSO处理的细胞×100)。 IC 50定义为引起50％细胞活力抑制的浓度。 |
| Animal Experiment | BALB/c和无胸腺小鼠在6至8周时从Harlan Sprague-Dawley获得。将小鼠保持在通气笼养系统中的灭菌笼中，其中12小时光照/ 12小时黑暗光周期，温度为21℃至23℃，相对湿度为50±5％。随意提供经辐照的颗粒状食物和高压灭菌的去离子水。通过使用单独编号的耳标识别动物。将N87肿瘤碎片(约2mm 3)皮下植入动物的右侧。在接种BT474之前，放置1.7 mg/90天释放17β-雌二醇颗粒sc CNF2024以31，62.5和125 mg/kg的剂量给予携带N87胃癌肿瘤的动物，每周一次，从周一到周五，共5天周。使用卡尺测量肿瘤尺寸，并使用椭圆球(l×w2)/ 2 = mm3的等式计算肿瘤体积，其中l和w分别表示在每次测量时收集的越来越大的尺寸。测量肿瘤体积并称重动物并每周至少两次监测毒性。使用双尾学生t检验计算P值，以评估对照组和治疗组之间肿瘤体积的差异。 |
| Kinase Experiment | 对于荧光偏振竞争测量，将FITC-格尔德霉素探针(20nM)在室温下用2mM TCEP还原3小时，之后将溶液等分并储存在-80℃直至使用。将重组人Hsp90α(0.8nM)和还原的FITC-格尔德霉素(2nM)在含有20mM HEPES(pH7.4)，50mM KCl，5的测定缓冲液的存在下，在室温下在96孔微量培养板中孵育3小时。 mM MgCl 2，20mM Na 2 MoO 4，2mM DTT，0.1mg/mL BGG和0.1％(v/v)CHAPS。在该预温育后，然后加入100％DMSO中的CNF2024至终浓度0.2nM至10μM(终体积100μL，2％DMSO)。将反应物在室温下温育16小时，然后在Analyst读板仪中测量荧光，激发= 485nm，发射= 535nm。高和低对照分别不含CNF2024或不含Hsp90。数据适合四参数曲线并生成IC50。 |
| Data Literature Source | [1]. Lundgren，Karen.，et al. CNF2024，an orally available，fully synthetic small-molecule inhibitor of the heat shock protein Hsp90. Molecular Cancer Therapeutics (2009)，8(4)，921-929. [2]. B ll B，et al. Heat shock protein 90 inhibitor CNF2024 (CNF2024) depletes NF-kappaB and sensitizes Hodgkin's lymphoma cells for natural killer cell-mediated cytotoxicity. Clin Cancer Res. 2009 Aug 15;15(16):5108-16. [3]. Yin X，et al. CNF2024，a novel Hsp90 inhibitor，sensitizes head and neck squamous cell carcinoma to radiotherapy. Int J Cancer. 2010 Mar 1;126(5):1216-25. [4]. Zhang H，et al. CNF2024，a synthetic Hsp90 inhibitor，has broad application against tumors with acquired multidrug resistance. Int J Cancer. 2010 Mar 1;126(5):1226-34. |
| Unit | Bottle |
| Specification | 5mg 20mg |
BIIB021 是一种 HSP90 抑制剂。
Remark：These protocols are for reference only. Solarbio does not independently validate these methods.
Note：
1. The products are all for scientific research use only. Do not use it for medical, clinical diagnosis or treatment, food and cosmetics, etc. Do not store them in ordinary residential areas.
2. For your safety and health, please wear laboratory clothes, disposable gloves and masks.
3. The experimental results may be affected by many factors, after-sale service is limited to the product itself and does not involve other compensation.
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