{{cart_num}}
My CartCAS：867160-71-2
Storage：Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year
Purity：≥98%
Appearance：White to yellow Solid
Qty：
Size：
| CAS | 867160-71-2 |
| Name | Linsitinib |
| Molecular Formula | C26H23N5O |
| Molecular Weight | 421.49 |
| Solubility | Soluble in DMSO |
| Purity | ≥98% |
| Appearance | White to yellow Solid |
| Storage | Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| EC | EINECS 1533716-785-6 |
| MDL | MFCD12912153 |
| SMILES | O[C@@]1(C)C[C@@H](C2=NC(C3=CC=C4C=CC(C5=CC=CC=C5)=NC4=C3)=C6C(N)=NC=CN62)C1 |
| Target Point | IGF-1R inhibitor;Insulin Receptor |
| Passage | Protein Tyrosine Kinase/RTK;Endocrinology & Hormones |
| Background | Losmapimod is a dual inhibitor of IGF-1 and insulin receptors. |
| Biological Activity | Losmapimod是 IGF-1 和胰岛素受体的双重抑制剂，IC50 分别为35 和 75 nM。[1-5] |
| In Vitro | Linsitinib抑制IGF-1R自身磷酸化和下游信号蛋白Akt，ERK1/2和S6激酶的激活，IC50为0.028至0.13μM。 Linsitinib通过与C-螺旋的相互作用实现靶蛋白的中间构象。 Linsitinib在肝微粒体中显示出有利的代谢稳定性。 Linsitinib在1μM浓度下完全抑制IR和IGF-1R磷酸化。 Linsitinib抑制几种肿瘤细胞系的增殖，包括非小细胞肺癌和结直肠癌(CRC)肿瘤细胞系，EC50为0.021-0.810μM[1]。 |
| In Vivo | Linsitinib在IGF-1R驱动的异种移植小鼠模型中抑制肿瘤生长，在75mg/kg和60％TGI的剂量下具有100％TGI和55％消退，并且在25mg/kg的剂量下无消退。 Linsitinib给药在狗，大鼠和小鼠中诱导其自身的不同消除半衰期，消除半衰期分别为1.18小时，2.64小时和2.14小时。在雌性Sprague-Dawley大鼠和女性CD-1小鼠中每日一次的不同单剂量的Linsitinib给药显示Vmax与Linsitinib剂量不是剂量成比例的。在给药12天后，Linsitinib以25mg/kg的剂量升高血糖水平。 LIZitinib在IGF-1R驱动的全长人IGF-1R(LISN)异种移植小鼠模型中以75mg/kg的单剂量给药，在4至24小时内用血浆药物实现IGF-1R磷酸化(80％)的最大抑制浓度为26.6-4.77μM[1]。在NCI-H292异种移植物小鼠中以60mg/kg的单剂量施用的Linsitinib在体内治疗后2，4和24小时抑制葡萄糖的摄取。 Linsitinib抑制NCI-H292异种移植小鼠模型中肿瘤的生长[2]。 |
| Cell Experiment | 对于细胞增殖的测定，将细胞接种到含有10％FCS的适当培养基中的96孔板中，并在Linsitinib存在下以各种浓度培养3天。使用CellTiterGlo通过细胞内ATP含量的发光定量来确定细胞生长的抑制。数据表示为最大增殖的一部分，通过将存在不同浓度的Linsitinib时的细胞密度除以仅用载体(DMSO)处理的对照细胞的细胞密度来计算。 |
| Animal Experiment | 在指数细胞生长期间从细胞培养瓶中收获细胞，用无菌PBS洗涤两次至合适的浓度，然后皮下植入雌性nu/nu CD-1小鼠的右胁腹。将肿瘤建立至200±50mm 3大小，然后随机分成8只小鼠的治疗组，每组用于功效研究。如所示口服施用Linsitinib或媒介物。所示的％TGI值是整个给药期间的中值％TGI。 505的TGI被认为是重要的。生长延迟计算为TC，T和C是治疗(T)组和对照(C)组中平均肿瘤大小达到初始肿瘤体积的400％的天数。治疗不包括在此计算中。 |
| Kinase Experiment | 蛋白激酶测定或者通过基于ELISA的测定方法(IGF-1R，IR，EGFR和KDR)在内部进行，或者通过使用100μM浓度的ATP的放射测定方法进行。内部ELISA测定使用聚(Glu：Tyr)作为与96孔测定板表面结合的底物，并使用与辣根过氧化物酶偶联的抗磷酸酪氨酸抗体检测磷酸化。通过测量405/490nm处的吸光度，使用ABTS作为过氧化物酶底物定量结合的抗体。所有测定使用纯化的重组激酶催化结构域人IGF-1R或EGFR的重组酶在昆虫细胞中表达为NH2-末端谷胱甘肽S-转移酶融合蛋白，并在室内纯化。 IC50值由抑制百分比对log10化合物浓度的S形剂量 - 反应曲线确定。除非另有说明，否则使用内部测定进行至少三次一式两份的测量。使用ProfilerProTM激酶选择性测定试剂盒，对一组激酶分析浓度为1μM的Linsitinib。 |
| Data Literature Source | [1]. Mulvihill MJ，et al. Discovery of OSI-906: a selective and orally efficacious dual inhibitor of the IGF-1 receptor and insulin receptor. Future Med Chem. 2009 Sep;1(6):1153-71. [2]. McKinley ET，et al. 18FDG-PET predicts pharmacodynamic response to OSI-906，a dual IGF-1R/IR inhibitor，in preclinical mouse models of lung cancer. Clin Cancer Res. 2011 May 15;17(10):3332-40. [3]. Li W，et al. Effectiveness of inhibitor rapamycin，saracatinib，linsitinib and JNJ-38877605 against human prostate cancer cells. Int J Clin Exp Med. 2015 Apr 15;8(4):6563-7. [4]. Tajima K，et al. Metabolic recovery of lipodystrophy，liver steatosis，and pancreatic β cell proliferation after the withdrawal of OSI-906. Sci Rep. 2017 Jun 23;7(1):4119. [5]. Mayu Kyohara，et al. Serum quantitative proteomic analysis reveals soluble EGFR to be a marker of insulin resistance in male mice and humans. Endocrinology. 2017 Oct 5. |
| Unit | Bottle |
| Specification | 5mg |
Losmapimod是 IGF-1 和胰岛素受体的双重抑制剂。
Remark：These protocols are for reference only. Solarbio does not independently validate these methods.
Note：
1. The products are all for scientific research use only. Do not use it for medical, clinical diagnosis or treatment, food and cosmetics, etc. Do not store them in ordinary residential areas.
2. For your safety and health, please wear laboratory clothes, disposable gloves and masks.
3. The experimental results may be affected by many factors, after-sale service is limited to the product itself and does not involve other compensation.
Sorry, there is no more information.
Manual Download
