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My Cart> Small Molecule Compounds > Inhibitors & Antagonists & Agonists > Protein Tyrosine Kinase/PTK > DovitinibCAS：405169-16-6
Molecular Formula：C21H21FN6O
Molecular Weight：392.43
Storage：Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year
Purity：≥98%
Appearance：Solid
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| CAS | 405169-16-6 |
| Name | Dovitinib |
| Molecular Formula | C21H21FN6O |
| Molecular Weight | 392.43 |
| Solubility | Soluble in DMSO |
| Purity | ≥98% |
| Appearance | Solid |
| Storage | Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| EC | EINECS 1308068-626-2 |
| MDL | MFCD10565680 |
| SMILES | O=C1NC(C=CC=C2F)=C2C(N)=C1C3=NC4=CC=C(N5CCN(C)CC5)C=C4N3 |
| Target Point | c-Kit;FGFR1/3;FLT3 |
| Passage | Protein Tyrosine Kinase/RTK |
| Background | Dovitinib is a multi-targeted tyrosine kinase inhibitor. |
| Biological Activity | Dovitinib是多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，抑制FLT3，c-Kit，FGFR1/3，VEGFR1/2/3 和 PDGFRα/β 的 IC50 值分别为1，2，8/9，10/13/8，27/210 nM[1-4]。 |
| In Vitro | Dovitinib有效抑制表达WT和F384L-FGFR3的B9细胞的FGF刺激的生长，IC50值为25nM。 B9-MINV细胞在浓度高达1μM时对Dovitinib的抑制活性具有抗性。 Dovitinib抑制KMS11(FGFR3-Y373C)，OPM2(FGFR3-K650E)和KMS18(FGFR3-G384D)细胞的细胞增殖，IC50值分别为90 nM(KMS11和OPM2)和550 nM [1]。 Dovitinib显著降低SK-HEP1和21-0208细胞中FGFR-1，FGFR底物2α(FRS2-α)和ERK1/2的基础磷酸化水平，但不显著降低Akt [2]。 Dovitinib增强BMP-2诱导的碱性磷酸酶(ALP)诱导，这是成骨细胞分化的代表性标志物。 Dovitinib还可以刺激磷酸化Smad1/5/8向细胞核的转位和丝裂原活化蛋白激酶的磷酸化，包括ERK1/2和p38 [3]。 Dovitinib强烈抑制TNIK与ATP(Ki，13 nM)的相互作用和Wnt信号传导因子如β-catenin和TCF4的激活。 Dovitinib还在IM-9细胞中诱导胱天蛋白酶依赖性细胞凋亡，而在PBMC中没有显著的细胞毒性[4]。 |
| In Vivo | Dovitinib(10 mg/kg，30 mg/kg，60 mg/kg，口服)在携带KMS11的小鼠模型中显示出显著的抗肿瘤作用，10 mg/ml的生长抑制率为48％，78.5％和94％与安慰剂治疗的小鼠相比，分别为kg，30 mg/kg和60 mg/kg治疗组[1]。 Dovitinib(50和75 mg/kg)分别导致97％和98％的肿瘤生长抑制，最大疗效为50 mg/kg [2]。 |
| Cell Experiment | 根据制造商的说明书，通过3-(4，5-二甲基噻唑)-2，5-二苯基四唑(MTT)染料吸光度评估细胞活力。将细胞以每孔5000个(B9细胞)或20000个(MM细胞系)细胞的密度接种在96孔板中。将细胞与30ng/mL aFGF和100μg/ mL肝素或1％IL-6一起孵育，其中指示并增加浓度的Dovitinib。对于每种浓度的Dovitinib，加入在培养基中稀释的10-μL等分试样的药物或DMSO。对于药物组合研究，将细胞与0.5μM地塞米松，100nM Dovitinib或两者同时孵育，如果指出的话。为了评估Dovitinib对粘附于BMSC的MM细胞生长的影响，在存在或不存在Dovitinib的情况下，在BMSC包被的96孔板上培养10000个KMS11细胞。将板孵育48至96小时。为了评估巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)介导的生长，将5000 M-NFS-60细胞/孔与连续稀释的CHIR-25 ZS8与10ng/mL M-CSF一起孵育，并且没有粒细胞 - 巨噬细胞集落。 - 刺激因子(GM-CSF)。 72小时后，使用Cell Titer-Glo Assay测定细胞活力。每个实验条件一式三份进行。 |
| Animal Experiment | 如前所述制备异种移植小鼠模型。简而言之，将6至8周龄雌性BNX小鼠皮下接种于右侧腹部，其中含有3×107 KMS11细胞的150μLIMDM，以及150μL基质胶基底膜基质。当肿瘤达到200mm 3的体积时开始治疗，此时小鼠随机接受10，30或60mg/kg Dovitinib或5mM柠檬酸盐缓冲液。通过强饲法每天给药21天。每个治疗组包括8至10只小鼠。使用以下公式每周两次进行卡尺测量以估计肿瘤体积：4π/ 3×(宽度/ 2)2×(长度/ 2)。单因素方差分析用于比较载体和多吉替尼治疗组之间的差异。 |
| Kinase Experiment | 用时间分辨荧光(TRF)或放射性形式测定Dovitinib对RTK抑制的50％(IC 50)抑制浓度，测量Dovitinib通过相应酶将磷酸盐转移到底物上的抑制。在50mM HEPES(N-2-羟乙基哌嗪-N'-2-乙磺酸)，pH 7.0，2mM MgCl 2，10mM MnCl 2 1mM中测定FGFR3，FGFR1，PDGFR-β和VEGFR1-3的激酶结构域。 NaF，1mM二硫苏糖醇(DTT)，1mg/mL牛血清白蛋白(BSA)，0.25μM生物素化肽底物(GGGGQDGKDYIVLPI)和1至30μM三磷酸腺苷(ATP)，取决于各酶的Km。 ATP浓度等于或略低于Km。对于c-KIT和FLT3反应，在0.25至1μM生物素化的肽底物(GGLFDDPSYVNVQNL)存在下，用0.2至8μMATP将pH升至7.5。将反应物在室温下温育1至4小时，并在含有终止反应缓冲液(25mM EDTA [乙二胺四乙酸]，50mM HEPES，pH7.5)的链霉抗生物素蛋白包被的微量滴定板上捕获磷酸化肽。使用铕标记的抗磷酸酪氨酸抗体PT66，用DELFIA TRF系统测量磷酸化肽。使用XL-Fit数据分析软件4.1版，使用非线性回归计算Dovitinib对IC50的浓度。使用IC50 Profiler Express服务确定集落刺激因子-1受体(CSF-1R)，PDGFR-α，胰岛素受体(InsR)和胰岛素样生长因子受体1(IGFR1)激酶活性的抑制。 |
| Data Literature Source | [1]. Trudel S，et al. CHIR-258，a novel，multitargeted tyrosine kinase inhibitor for the potential treatment of t(4;14) multiple myeloma. Blood. 2005，105(7)，2941-2948. [2]. Huynh H，et al. Dovitinib demonstrates antitumor and antimetastatic activities in xenograft models of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2012，56(3)，595-601. [3]. Lee Y，et al. A Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor，Dovitinib (TKI-258)，Enhances BMP-2-Induced Osteoblast Differentiation In Vitro. Mol Cells. 2016 May 31;39(5):389-94 [4]. Chon HJ，et al. Traf2- and Nck-interacting kinase (TNIK) is involved in the anti-cancer mechanism of dovitinib in human multiple myeloma IM-9 cells. Amino Acids. 2016 Jul;48(7):1591-9. |
| Unit | Bottle |
| Specification | 10mg 50mg 100mg |
Dovitinib是多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，抑制c-Kit;FGFR1/3;FLT3。
Remark：These protocols are for reference only. Solarbio does not independently validate these methods.
Note：
1. The products are all for scientific research use only. Do not use it for medical, clinical diagnosis or treatment, food and cosmetics, etc. Do not store them in ordinary residential areas.
2. For your safety and health, please wear laboratory clothes, disposable gloves and masks.
3. The experimental results may be affected by many factors, after-sale service is limited to the product itself and does not involve other compensation.
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