{{cart_num}}
My CartCAS：1346704-33-3
Storage：Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year
Purity：≥98%
Appearance：White to brown Solid
Qty：
Size：
| CAS | 1346704-33-3 |
| Name | GSK343 |
| Molecular Formula | C31H39N7O2 |
| Molecular Weight | 541.69 |
| Solubility | Soluble in DMSO |
| Purity | ≥98% |
| Appearance | White to brown Solid |
| Storage | Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL | MFCD00072464 |
| SMILES | O=C(C1=CC(C2=CC(N3CCN(C)CC3)=NC=C2)=CC4=C1C=NN4C(C)C)NCC5=C(CCC)C=C(C)NC5=O |
| InChIKey | ULNXAWLQFZMIHX-UHFFFAOYSA-N |
| InChI | InChI=1S/C31H39N7O2/c1-6-7-23-14-21(4)35-31(40)26(23)18-33-30(39)25-15-24(16-28-27(25)19-34-38(28)20(2)3)22-8-9-32-29(17-22)37-12-10-36(5)11-13-37/h8-9,14-17,19-20H,6-7,10-13,18H2,1-5H3,(H,33,39)(H,35,40) |
| PubChem CID | 71268957 |
| Target Point | Histone Methyltransferase |
| Passage | Epigenetics |
| Background | GSK343 is a potent and selective inhibitor of EZH2. |
| Biological Activity | GSK343 是一种高效,选择性的 EZH2 抑制剂，IC50 为 4 nM[1-2]。 |
| IC50 | 4nM(EZH2)，240nM(EZH1)[1] |
| In Vitro | GSK343在HeLa细胞中具有13μM的半数抑制浓度值，在SiHa细胞中具有15μM[2]。GSK343在吡啶酮的4-位含有正丙基，其EZH2Kiapp = 1.2±0.2nM。前列腺癌细胞系LNCaP对EZH2抑制最敏感，GSK343的生长IC50值为2.9μM[1]。 |
| In Vivo | 与对照相比，GSK343(5mg/kg)处理的小鼠显示出显著抑制的肿瘤生长。 GSK343处理组的平均肿瘤体积和重量显著降低。早在植入后20天，相对于对照组，在GSK343处理的群组中观察到肿瘤生长显著减少;这种差异在研究的其余部分持续存在。此外，与对照组相比，异种移植模型中GSK343处理的动物显示E-钙粘蛋白的信使RNA水平显著增加，但波形蛋白信使RNA水平显著降低[2]。 |
| Cell Experiment | 为了解释癌细胞系中不同的倍增率，通过检查它们在384孔板中在6天内以大范围的接种密度进行生长，对所有细胞系凭经验确定最佳细胞接种。然后将细胞以最佳接种密度接种并使其粘附过夜。用20点2倍稀释系列的GSK343或0.147％DMSO(载体对照)一式两份处理细胞，并在37℃，5％CO 2中温育6天。然后用每孔25μLCellTiter-Glo裂解细胞，用TECAN Safire2酶标仪定量化学发光。另外，在添加GSK343时(T0)收获未处理的细胞板以定量细胞的起始数。处理6天后的CTG值表示为T0值的百分比，并相对于GSK343浓度作图。数据与4参数方程拟合以产生浓度响应曲线，并确定抑制50％生长所需的GSK343浓度(gIC50)[1]。 |
| Animal Experiment | 小鼠[2]使用6周龄雌性裸BALB/c小鼠。为了研究EZH2抑制剂GSK343的作用，在肿瘤体积达到100mm 3后，每隔一天腹膜内注射5mg/kg的100μL磷酸盐缓冲盐水至BALB/c裸鼠(n = 6)。在该分析中，阴性对照组(n = 6)接受盐水。 40天后，杀死小鼠，手术切除皮下肿瘤，称重，拍照，切片，并在10％福尔马林中固定。通过实时逆转录聚合酶链反应测量肿瘤中E-钙粘蛋白，N-钙粘蛋白和波形蛋白的表达水平。 |
| Kinase Experiment | 从100％DMSO中的固体制备10mM GSK343原液。以384孔格式(1：3稀释，第6和18列为等体积DMSO对照)制备11点连续稀释母板，并使用声学分配技术分配至测定准备板，以产生100nL GSK343和DMSO对照标记。 。测定添加物由等体积添加的10nM EZH2组成，并且使用多滴组合分配将底物溶液(5μg/ mL HeLa核小体和0.25μM[3H] -SAM)分配到测定板中。将反应板温育1小时，并用等体积添加的含有0.1mM未标记SAM的0.5mg/mL PS-PEI成像珠(RPNQ0098)淬灭。将板密封，暗适应30分钟，并使用Viewlux成像仪获得5分钟终点发光图像。使用ActivityBaseXE分析诸如Z'和背景信号以及剂量响应曲线的平板统计。使用与EZH2相同的384孔SPA测定法评估EZH1的体外生物化学活性作为5成员PRC2复合物的一部分。缓冲组分，试剂分配，GSK343平板制备，淬灭条件和数据分析对于EZH1和EZH2是相同的，最终测定浓度为20nMEZH1，5μg/ mL HeLa核小体和0.25μM[3H] -SAM。进一步的数据分析，pIC50枢轴和可视化由TIBCO Spotfire [1]启用。 |
| Data Literature Source | [1]. Sharad K，et al. Identification of Potent，Selective，Cell-Active Inhibitors of the Histone Lysine Methyltransferase EZH2. ACS Med Chem Lett. 2012 Oct 19;3(12):1091-6. [2]. Ding M，et al. The polycomb group protein enhancer of zeste 2 is a novel therapeutic target for cervical cancer. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2015 May;42(5):458-64 |
| Unit | Bottle |
| Specification | 5mg 10mg |
GSK343 是一种高效，选择性的 EZH2 抑制剂。
Remark：These protocols are for reference only. Solarbio does not independently validate these methods.
Note：
1. The products are all for scientific research use only. Do not use it for medical, clinical diagnosis or treatment, food and cosmetics, etc. Do not store them in ordinary residential areas.
2. For your safety and health, please wear laboratory clothes, disposable gloves and masks.
3. The experimental results may be affected by many factors, after-sale service is limited to the product itself and does not involve other compensation.
Sorry, there is no more information.
Manual Download
